Генетика при болезни паркинсона

Болезнь Паркинсона – это тяжелое, неизлечимое генетическое заболевание. Старт проявлению симптомов дает дефицит практически 80% дофаминов, отвечающих за передачу сигналов между двигательными структурами мозга.

Важна ли наследственность?

Уже не один год в ученых кругах не стихают споры по поводу: наследственная болезнь Паркинсона или нет.

И если на паркинсонизм влияет наследственность, то по какому механизму это происходит?

Уже в конце XX века было установлено, что предрасположенность к болезни Паркинсона бывает, как наследственной, заложенной в геноме при рождении, так и приобретенной в течение жизни из-за неблагоприятных внешних обстоятельств.

Ученые уверены, что причина развития синдрома – мутировавший ген. Однако установить какой, и отследить его в семейном генетическом коде, пока не могут.

Существуют исследования, доказывающие, что как минимум в 15-17 % случаев родные страдающих паркинсонизмом так же болели. Значит, синдром Паркинсона способен передаваться по наследству, но так ли все с этим просто?

Во-первых, определить точный процент носителей болезни Паркинсона из-за наследственности или приобретенной невозможно, так как многие не доживают до проявления симптоматики.

Во-вторых, у ученых не получается детально определить, как в семье передается болезнь Паркинсона:

• Напрямую от родителей. От матери к сыну, от отца к дочери.
• Через одно поколение.

В любом случае, наследственность играет в нашем здоровье решающую роль. Поэтому если кто-то из ваших прямых предков был подвержен этой патологии, необходимо понимать, что вы находитесь в зоне риска

В таком случае надо по возможности избегать провоцирующих развитие заболевания факторов, тщательно следить за своим состоянием и регулярно проходить медицинское обследование.

Провоцирующие факторы и предрасположенность

Конечно, же нет. На ее возникновение и развитие влияет многое, но заразиться после контакта с больным невозможно.

Статистика распространения синдрома не равномерна по всему земному шару. Отследить, от чего зависит склонность к болезни у населения получается не всегда.

Опасные факторы, способствующие преждевременному дефициту дофаминов, делятся на такие категории:

• Сторонние заболевания. Паркинсонизм может развиться даже у молодого человека после серьезных повреждений мозга или нервной системы. Поэтому внимание необходимо уделять здоровью, если вы пережили несколько травм мозга, опухоли, патологии сосудов сердца или миокарда, неврологические расстройства различной степени тяжести, энцефалит.
• Наследственность – частая причина заболевания болезнью Паркинсона. Так как ее основа – мутации генома, то передать по наследству болезнь Паркинсона возможно. Если кто-то из ваших близких родственников страдал от синдрома, то и вы в зоне риска.
• Профессиональная вредность. Постоянный контакт с пестицидами людей, занятых в сельском хозяйстве, повышает риск возникновения болезни на 43%. Работа на химических производствах, на марганцовых рудниках, прием наркотиков, также резко повышают шансы заболеть. Еще и снижают планку возраста начала симптомов. Даже использование химикатов на своем приусадебном участке или в саду, становится решающим фактором для развития синдрома.

Неврологический центр эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Клиническая больница № 51 ФМБА России

Н.А. Шнайдер 1,2 , М.Р. Сапронова 1

Болезнь Паркинсона является одним из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы. С увеличением продолжительности жизни количество больных, страдающих БП, непрерывно растет. По данным мировой статистики, распространённость БП в общей популяции значительно варьирует от 16,9 на 100000 населения в Японии до 257 случаев в странах Западной Европы (среди лиц всех возрастов). Значительный разброс эпидемиологических показателей БП можно объяснить разной полововозрастной структурой населения, а также использованием различных методологических подходов [1]. По данным ряда российских ученых (Левин О.С., Федорова Н.В., 2006; Литвиненко И.В., 2006; Шток В.Н. и др., 2002) в России распространенность БП, предположительно, составляет 127 случаев на 100000 населения среди лиц в возрасте 50-59 лет, 493 случая на 100000 населения среди людей старше 80 лет [2]. С помощью проведения эпидемиологических исследований удалось выявить факторы риска развития БП: пожилой возраст, мужской пол, наличие родственников, страдающих паркинсонизмом, контакт с гербицидами и пестицидами. По данным О.С. Левина в 10% случаев выявляется положительный семейный анамнез. При наличии БП у одного из родственников риск развития БП увеличивается в 2-2,5 раза, при заболевании двух родственников – риск возрастает более чем в 10 раз. Если у одного из сибсов выявляется БП, то генетический риск увеличивается еще в 4 – 5 раз [3].

С позиции зарубежных исследований, убедительно показано, что БП можно рассматривать и как моногенное наследственное заболевание, обусловленное мутациями генов SNCA, LRRK2, PRKN, DJ1, PINK1 и ATP13A2 [4], и как заболевание с наследственной предрасположенностью (мультифакториальная патология), при котором в развитии симптомов играет роль один или комбинация нескольких генов, расположенных на разных хромосомах, а клинические особенности заболевания зависят от действия внешнесредовых факторов (контакт с гербицидами и пестицидами, воздействие тяжелых металлов и др.), как пусковых или модифицирующих факторов риска БП.

Мутация гена, расположенного на хромосоме 4q21-22, кодирующего белок альфа-синуклеин, обуславливает развитие наследственной формы БП с аутосомно-доминантным типом наследования (рис. 1). Мультипликация генного локуса PARK1 увеличивает экспрессию альфа-синуклеина и вызывает БП. Таким образом, повышение экспрессии альфа-синуклеина токсично. A.R. Winslow и соавт. показали, что повышение выработки альфа-синуклеина ослабляет макроаутофагию клеток млекопитающих и трансгенных мышей, блокируя Rab1a. Повышение экспрессии Rab1a устраняет дефект аутофагии, вызванный альфа-синуклеином. Нарушение аутофагии повышенной экспрессией альфа-синуклеина нарушает функцию Rab1a, вызывает мислокатализацию аутофагию белка Atg9 и уменьшает формирование омегасом. Показано участие Rab1a, альфа-синуклеина и Atg9 в формировании омегасом [5]. Также показано ингибирующее влияние альфа-синуклеина на мембранное слияние. Слияние мембран является важным биологическим процессом, включая поддержание базовой клеточной организации у эукариот. Событие слияния пузырька осуществляется множественными скоординированными ступенями, такими как нахождение цели, связывание с нею, первичный и финальный запуск события слияния. Согласно имеющейся модели, пузырьки, захваченные с помощью Rab белков или других факторов, подтаскиваются к белкам SNARE. Сборка стержневого комплекса SNARE затем направляет две мембраны навстречу друг к другу и создает соответствующее искривление и натяжение мембран. Когда мембраны достаточно сближены, происходит полуслияние в результате слияния отверстий пор и их расширения, затем следует полное слияние мембран [6]. F. Kamp и соавт. (2010) на культуре клеток Caenorhabditis elegans (свободноживущая нематода) с повышенной выработкой альфа-синуклеина показали, что он связывается с митохондриями и приводит к митохондриальной фрагментации, а также может смещать динамическое морфологическое равновесие митохондрий к уменьшенному слиянию за счет его уникального мембранного взаимодействия. Наконец, митохондриальная фрагментация, вызванная экспрессией альфа-синуклеина, возобновляется коэкспрессией PINK1, паркина или DJ-1, но не БП-ассоциированными мутациями гена PINK1 G309D, гена паркина Δ1-79 или гена DJ-1 C106A [7]. Мутации в гене альфа-синуклеина (А53Т, А30Р) сопровождаются нарушением стабильности центральной части белковой молекулы, изменением её пространственной организации и формированием бета-складчатых слоев, способных аггрегировать с другими аналогичными молекулами с образованием мультимолекулярных фибрилл.

Альфа-синуклеин является основным компонентом телец Леви. Нарушение процессинга данного белка является центральным звеном молекулярного патогенетического каскада, ведущего к накоплению в клетке нерастворимых белковых комплексов и прогрессирующей дегенерации соответствующей популяции нейронов при БП [8].

Рис. 1. Мутации пяти генов являются причиной развития ювенильной формы болезни Паркинсона, включая мутацию гена альфа-синуклеина[www.bio349.biota.utoronto.ca].

Мутации генного локуса PARK2 связаны с развитием ювенильной БП с аутосомно-рецессивным типом наследования, болезни Альцгеймера, рака, сахарного диабета [9]. В 1998 году был идентифицирован основной ген аутосомно-рецессивной ювенильной БП в хромосомной области 6q25.2-27, содержащий 12 экзонов, и кодирующий белок паркин, локализованный в комплексе Гольджи и цитозоле нейронов подкорковых ядер головного мозга. Наибольшая концентрация паркина обнаружена в пигментных клетках компактной зоны черной субстанции. Паркин обладает свойствами убиквитин-лигазы и играет ключевую роль в клеточной деградации аномальных белков. Мутации в гене паркина ведут к нарушению функций данного фермента в черной субстанции и стриатуме, что сопровождается накоплением аномальных белковых субстратов в клетке, индукцией апоптоза и гибелью нейронов [10]. D.M. Kay и соавт. (2010) провели общепопуляционное генетическое исследование с целью изучения роли гетерозиготной мутации гена PARK2 на развитие БП. В исследование вошли 1686 неврологически здоровых людей и 2091 пациентов, страдающих БП. Авторы изучили ген PARK2 на наличие в нем делеции, мультипликации, изменения порядка чередования нуклеотидов (экспансии нуклеотидных повторов). Гетерозиготная мутация в виде изменения порядка чередования нуклеотидов (экспансия нуклеотидных повторов в гене PARK2) была выявлена у 0,95% исследуемых из группы контроля и 0,86% среди пациентов с БП. Установлено, что изменение порядка чередования нуклеотидов у пациентов из группы контроля располагалось в экзонах 1-4, а у пациентов с БП в экзонах 2-9. По мнению исследователей, в настоящее время нет убедительных данных о влиянии гетерозиготной мутации гена PARK2 на развитие БП [11].

Однако, по мнению других авторов, носительство мутации гена PRKN даже на одной хромосоме иногда может сопровождаться развитием аутосомно-доминантной формы БП по механизму гаплонедостаточности, что подтверждено с помощью использования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга. Также наличие единственной гетерозиготной мутации гена PRKN является фактором высокого риска развития спорадической формы БП [12].

Группой российских ученых был проведен клинико-генетический анализ семей с ювенильной формой БП в России. В исследование вошли 26 больных из 20 семей с возрастом дебюта БП до 30 лет. По полученным данным, 41% семей имели мутацию гена паркина (PRKN). Всего выявлено 9 мутаций: 6 из них были представлены делецией отдельных экзонов, 3-точковыми мутациями гена PRKN, ведущими к сдвигу рамки считывания (del202-203AG) или нарушению сплайсинга (IVS1+1G/А) [10]. T. Yoshida и соавт. (2010) на примере мутантных мышей (mnd2) показали, что введение таким мышам нормального белка паркина не влияет на течение нейродегенеративного процесса при БП [13].

Мутация гена LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2, англ.), картированная на хромосоме 12q12, сцепленная с локусом PARK8, является наиболее частой причиной развития семейной формы БП с аутосомно-доминантным типом наследования (рис. 2). Белок, соответствующий генному локусу PARK8 – дардарин является цитоплазматической ГТФ-зависимой киназой. J. Vitte и соавт. (2010) исследовали экспрессию этого белка в мозге здоровых людей и людей, страдающих БП. Установлено, что эндогенный белок LRRK2 локализован в эндоплазматическом ретикулуме. До 24% белка обнаружено в клеточном ядре, в частности в 11% случаев - в тельцах Леви черной субстанции головного мозга. У пациентов, имеющих мутацию гена LRRK2 на хромосоме 12q12, концентрация исследуемого белка была увеличена до 50% [14]. H. Mortiboys и соавт. (2010) провели исследование биоптатов кожи пяти пациентов, имеющих мутацию гена LRRK2 (G2019S), с целью изучения митохондриальных потенциалов, уровня внутриклеточной аденозин-трифосфатазы и продукции аденозинтрифосфата (АТФ) митохондриями нейронов. В результате исследования выявлена митохондриальная элонгация, снижение уровня продукции внутриклеточной АТФ, а также снижение мембранных потенциалов митохондрий [15]. По данным R. Saunders-Pullman (2011), мутация G2019S в гене LRRK2 является причиной развития БП в 18% случаев среди лиц еврейского происхождения. Авторы исследовали наличие гендерных различий среди носителей мутации в гене LRRK2 (G2019S). В исследование были включены 175 евреев, страдающих БП, в том числе 82 женщины и 93 мужчины. Показано накопление генетического груза среди евреев (преимущественно среди женщин), страдающих БП, но этот факт определяется не только G2019S гена LRRK2 [16].

Мутации гена PTEN-индуцированной киназы 1 типа (PINK1) являются причиной семейной формы БП с аутосомно-рецессивным типом наследования. Белок PINK1, как полагают авторы, оказывает нейропротективный эффект на дофаминергические клетки, действуя как митохондриальная Ser/Thr протеин-киназа. На примере модели животных H.L. Wang и соавт. (2011) показали, что белок PINK1 необходим для поддержания нормальный митохондриального мембранного потенциала ΔΨ (m) и митохондриальной морфологии допаминергических нейронов, а также этот белок оказывает нейропротективный эффект, ликвидируя формирование ROS. Мутации генных локусов PARK6 (G309D), E417G или CΔ145 гена PINK1 является дефектными в регулировании митохондриальных функций и уменьшении производства ROS дофаминергическими нейронами. Мутация в гене PINK1 приводит к изменению работы митохондрий нейронов, что, по мнению A. Berthier и соавт. (2011), связано с патогенезом БП. Авторы проанализировали экспрессию белка PINK1 и его субклеточное распределение в нормальных и опухолевых тканях. Выявлена высокая экспрессия белка PINK1 в тканях центральной нервной системе эпителиального происхождения и более низкая экспрессия в тканях мезенхимального происхождения. В нейрональных клетках белок PINK1 располагается в виде цитоплазматических гранул либо связан с плазменной мембраной. Более высокая экспрессия белка PINK1 выявлена в карциномах, а более низкая - в саркомах [17].

Мутация генного локуса PARK7, кодирующего белок DJ1, приводит к развитию семейной формы БП с аутосомно-рецессивным типом наследования. Функция этого белка на сегодня до конца не изучена. По некоторым данным, он играет важную роль в нормальном функционировании митохондрий нейронов. Идентифицированная мутация Ala167Ala (c.501A> Г, rs71653621) в экзоне 7, как полагают, может влиять на стабильность мРНК, её вторичную структуру и функцию формирования третичной структуры белка [18]. J. Sanyal и соавт. (2011) на примере 300 исследуемых (150 больных БП, 150 лиц группы контроля) изучили распространенность данной мутации среди населения Восточной части Индии. Исследовались экзоны (номер 2-7) и границы интрона гена DJ1. Обнаружены шесть интронов (IVS4 +30 T>G, IVS4 +45 G>A, IVS4 +46G>A, IVS4-98G>A, IVS5+31G>A и IVS5 +69 G>C) , включая один измененный (IVS5 +69 G>C). Клинические особенности течения БП у пациентов, имеющих мутацию IVS5 +69 G>C, соответствовали БП с ранним началом, а полиморфизмы IVS4 +30 T>G, IVS4 +45 G>A и IVS4 +46 G>A определялись, как у пациентов с БП, так и в группе контроля. Авторы пришли к выводу, что в отличие от гена паркина, мутация гена DJ1 была ограничена в определенных населенных пунктах страны и вряд ли имеет клиническое значение в восточной части Индии [19].

R.N. Alcalay и соавт. (2010) исследовали частоту встречаемости мутаций в причинных генах БП (PRKN, SNCA, PINK1, LRRK2, GBA). В исследование вошли 953 пациента, страдающего БП, с возрастом дебюта заболевания до 51 года. У 158 пациентов (16,6 %) выявлены мутации, включая 64 PRKN (6,7 %), 35 LRRK2 G2019S (3,6 %), 64 GBA (6,7 %) и 1 DJ1 (0,2 %). Мутации были более частыми у пациентов с дебютом заболевания до 30 лет по сравнению с пациентами, имеющими более поздний дебют БП – между 31 и 50 годами (40,6 %). Показана более высокая частота встречаемости мутации гена PRKN у испанского населения относительно других этнических групп (15,6 % против 5,9 %,) [20].

Исследование генома японского населения идентифицировало 2 новых локуса на хромосоме 1q32 (PARK16 и BST1), влияющих на предрасположенность к развитию БП. Авторы проанализировали однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs), расположенные в GWAS-связанных локусах генов PARK16, PARK8, PARK1 и BST1, среди китайцев (n=1349). По полученным авторами данным, мутации генов PARK16, PARK8 и PARK1 оказывали влияние на риск развития БП в китайской популяции. Полиморфизмы гена PARK16 были ассоциированы со сниженрем риска развития БП, в то время как полиморфизмы генов PARK1 и PARK8 были ассоциированы с повышением риска БП. Статистический анализ выборки китайского и 2 выборок японского населения (1366 пациентов с БП и 16669 лиц контроля) показал ассоциацию БП с этими 3 локусами и также BST1. Показана тенденция к более сильному защитному эффекту SNPs в гене PARK16 в случае спорадической БП по сравнению с семейными случаями БП [21].

Развитие БП сопровождается активацией фермента каспазы-3, стимулирующей процесс апоптоза нейронов. На примере лабораторных ноккаутных мышей показано, что разрушение гена каспазы-3 защищает клетки головного мозга от воздействия N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропирида (МФТП) - вещества, вызывающего развитие БП, и предотвращает МФТП-индуцированый апоптоз нейронов черной субстанции. У мышей, подверженных воздействию МФТП, в течение 7 дней наблюдалось снижение активности гидроксилазы тирозина и повышение активности микроглии в черной субстанции. После разрушения гена каспазы-3 у этих мышей все наблюдаемые изменения регрессировали. Таким образом, активация каспазы-3 дофаминергических нейронов может играть важную роль в патогенезе ранней стадии БП [22].

На примере корейского населения J.M. Kim и соавт. (2010) показали, что полиморфизмы генов DCC (rs17468382) и EPHB1 (rs2030737) могут быть связаны с увеличением риска развития БП, а полиморфизмы генов CHP (rs6492998) и RRAS2 (rs2970332) - с уменьшением риска развития БП [23]. T.H. Hamza и соавт. (2010) выполнили исследование всего генома 2000 пациентов, страдающих БП, и 1986 неврологически здоровых людей. Авторы подтвердили наличие ассоциации мутаций генов SNCA и MAPT, а также обнаружили новую ассоциацию с областью HLA. Ассоциация мутаций HLA была однородна во всех генетических и экологических группах риска. Пик ассоциации был в высоким в случает мутации rs3129882 - некодирующем варианте HLA-DRA. Предположительно, что мутация rs3129882 влияет на экспрессию генов HLA-DR и HLA-DQ. Головной мозг пациентов с БП чувствителен к воздействию антигенов DR и присутствию DR-позитивной реактивной микроглии, а нестероидныеи противовоспалительные средства (НПВС) уменьшают риск развития БП. Генетическая ассоциация с HLA подтверждает причастность иммунной системы в развитии БП и открывает новые горизонты для лечения этого заболевания [24].

J. Peng и соавт. (2010) показали существенное влияние экологических факторов на развитие, как спорадической формы БП, так и семейных (моногенных) форм заболевания. Они изучили влияние гербицидов, используемых для уничтожения посадок марихуаны, на развитие спорадической формы БП, используя животную модель. Показано, что мыши, имеющие мутацию А53Т в гене альфа-синуклеина человека, более восприимчивы к гербициду, чем здоровые мыши. Также показано, что использование антиокислителя ЕUК-189 уменьшает скорость нейродегенеративного процесса [25].

Таблица 1. Моногенные формы болезни Паркинсона

Эффективная профилактика болезни Паркинсона начинается с выявления причин патологии и их устранения. Ученые до конца не выяснили, какие именно провокаторы вызывают запуск дегенеративных процессов в головном мозге, но выдвинули несколько теорий. Также специалисты выделили ряд факторов риска, повышающих вероятность развития проблемы. Особое внимание уделено вопросу, передается ли болезнь Паркинсона по наследству. Здесь у генетиков также нет единого мнения, зато существуют рекомендации, которые не стоит игнорировать.

Cпециалисты выделили ряд факторов риска, повышающих вероятность развития болезни, особое внимание уделено вопросу, передается ли болезнь Паркинсона по наследству.

1. Причины развития заболевания
2. Факторы риска
3. Передается ли по наследству болезнь Паркинсона
4. Симптомы

Причины развития заболевания

Болезнь Паркинсона возникает в результате поражения определенных структур головного мозга, запуска в них дегенеративных реакций. В значительной степени страдает черное вещество экстрапирамидальной системы. При гибели 60-80% нейронов на этом участке у больного начинают проявляться симптомы, характерные для патологии. Дополнительным раздражителем становится дефицит нейромедиатора дофамина. На клеточном уровне все это выглядит как многократно ускоренный процесс старения. На сегодня ученые выделяют два основных сценария течения этих процессов.

Согласно первому, причиной болезни Паркинсона становятся неблагоприятные условия внешней среды. Попадание в организм токсинов, пестицидов, гербицидов запускает реакции, которые приводят к дегенерации нервных клеток. По этой причине в главную группу риска врачи относят людей, проживающих в непосредственной близости от карьеров, промышленных объектов, занятых в сельском хозяйстве.

Примечательно, что признанный опасным и вредным табачный дым, наоборот защищает головной мозг от болезни Паркинсона.

Эту особенность связывают со способностью никотина стимулировать выработку дофамина.

Вторым вариантом развития недуга стала окислительная гипотеза, по которой виной массовой гибели клеток становятся свободные радикалы. Первопричина реакций не обнаружена, но их связывают с окислением дофамина в процессе его метаболизма. Неизвестно, вызывают ли изменения болезнь сами по себе, но они определенно способны усугубить уже существующую патологию.

Факторы риска

Исследования, проводимые в отношении головного мозга, который подвергается влиянию болезни Паркинсона, помогли выявить еще несколько потенциальных опасностей. Ведение нездорового образа жизни, приобретенные соматические заболевания, отказ от физической и умственной активности также создают условия для массовой гибели нейронов. Действие некоторых из них предотвратить невозможно, от других есть проверенные способы защиты.

Болезнь Паркинсона может стать результатом влияния на организм таких факторов:

• черепно-мозговые травмы;
• злокачественные и доброкачественные образования в головном мозге;
• атеросклероз сосудов черепной коробки и шеи;
• врожденное или приобретенное снижение функциональности церебральных кровеносных каналов;
• генетические нарушения обмена катехоламинов;
• перенесенные инфекционные или воспалительные заболевания ЦНС;
• злоупотребление некоторыми лекарственными препаратами, их использование в течение длительного времени или по схеме, не согласованной с врачом;
• прием наркотиков, ненормированное употребление алкоголя;
• работа на вредном производстве, в душном помещении;
• вдыхание паров бытовых или промышленных химикатов;
• отсутствие в распорядке дня физической активности, отказ от регулярной тренировки головного мозга.

Болезнь Паркинсона может стать результатом злоупотребления некоторыми лекарственными препаратами.

Чем больше факторов влияет на организм человека, тем выше вероятность развития у него болезни Паркинсона в молодом или почтенном возрасте. Лицам, входящим в группу риска, рекомендуется проверить семейный анамнез, пройти тесты на наличие хромосомных мутаций. Последние хоть и не дают однозначного ответа по поводу вероятности развития патологии, но помогают выявить предрасположенность к ней.

Передается ли по наследству болезнь Паркинсона

Ген, отвечающий за передачу болезни Паркинсона, пока не обнаружен. Несмотря на это, большая часть ученых склоняется к тому, что в развитии патологии наследственный фактор играет важное значение. Сторонники этой теории считают недуг мультифакторным – при сочетании хромосомных нарушений с влиянием других негативных моментов вероятность поражения головного мозга максимальна.

Такая перестраховка позволит провести оценку вероятности присутствия у плода генетических сбоев.

Симптомы

Первые проявления заболевания возникают уже после серьезных изменений в головном мозге. Несмотря на то, что дегенеративный процесс уже запущен, начало профильной комплексной терапии на этой стадии дает высокие шансы на благоприятный прогноз. Важно заметить тревожные признаки и обратиться к неврологу, а не пытаться справиться с проблемами самостоятельно.

Первые проявления заболевания возникают уже после серьезных изменений в головном мозге.

Симптомы, на которые нужно обращать внимание при наследственной предрасположенности к Паркинсону:

• апатия, необоснованная тревожность, утрата интереса к ранее любимым занятиям или хобби;
• притупление обоняния или его полная потеря – иногда это неочевидно, многие мужчины просто перестают чувствовать вкус пищи;
• нарушения в работе пищеварительного тракта – запоры, задержка дефекации на сутки и более или сложности с осуществлением акта;
• сбои в процессе мочеиспускания – недержание мочи или ее задержка;
• изменение выражения лица из-за обеднения мимики, уменьшения частоты морганий;
• монотонность речи, ее невнятность, приглушенность, неразборчивость;
• подергивания головы, больше похожие на кивки – нередко дополняются дрожанием век, подбородка или языка.

Особого внимания заслуживает развитие болезни Паркинсона в молодом возрасте, которое характеризуется скрытым течением. До сих пор многие люди годами лечатся от неправильно поставленных диагнозов, когда врачи ошибочно принимают проблемы с мышцами и суставами за артрит.

Результатом становится стремительное прогрессирование состояния с дальнейшими тяжелыми осложнениями и инвалидностью. Своевременная оценка наследственного фактора нередко позволяет быстро поставить правильный диагноз.

Генетики и врачи до сих пор не пришли к единому мнению по поводу того, передается ли болезнь Паркинсона по наследству. Несмотря на это, даже те ученые, которые скептически относятся к такой теории, рекомендуют учитывать возможный факт генетической предрасположенности. Это особенно актуально в случаях, когда на организм уже оказывает влияние хотя бы один из провокаторов.

В течение многих лет ученые полагали, что болезнь Паркинсона не связана с генетикой. Однако в 1997 году исследователи Национального Института Здоровья США определили мутации в гене под названием SNCA, которые встречаются в пределах семьи и связаны с проявлением паркинсонизма в разных поколениях. С тех пор были обнаружены и другие гены, отвечающие за запуск болезни Паркинсона.

Гены – это участки молекулы ДНК, в которых закодирована наследственная информация о важных структурах организма. Гены располагаются в ядре каждой клетки тела, включая нервные. В конечном итоге гены обеспечивают появление тех или иных признаков, свойственных роду. Например, голубые глаза или вьющиеся волосы. Или предрасположенность к болезням.

1. SNCA
Отвечает за создание белка альфа-синуклеина. Помните, что при болезни Паркинсона образуются токсичные скопления альфа-синуклеина – тельца Леви? Причиной таких скоплений как раз и является неправильная работа гена SNCA.

У человека с мутацией SNCA вероятность развития болезни Паркинсона составляет >30% и высок риск начала заболевания в более раннем возрасте.

2. LRRK2
Мутации этого гена часто встречаются среди этнических групп ашкенази (евреи Центральной и Восточной Европы), берберов (жители Северной Африки) и басков (народ, населяющий земли северной Испании и юго-западной Франции).

Только у 1-2% людей с болезнью Паркинсона обнаруживаются нарушения в LRRK2. Но в случае мутаций в этом гене риск появления болезни Паркинсона в течение жизни составляет около 30%.

3. PINK1 и PARKIN
Вместе эти гены регулируют качественную работу митохондрий, способствуя уничтожению дефектных митохондрий. Мутации в генах PINK1 и PARKIN приводят к раннему началу болезни Паркинсона из-за накопления поврежденных митохондрий.

4. GBA
Наиболее низкая вероятность болезни Паркинсона в случае мутаций гена GBA.

Совершенно необязательно. Известно, что у многих людей с мутациями генов SNCA или LRRK2 никогда не разовьются симптомы болезни Паркинсона.

Несмотря на значительное влияние генов на наше здоровье, в медицинской практике принято считать, что болезнь Паркинсона появляется при сочетании генетических и внешних факторов. Образно говоря, генные мутации взводят курок пистолета, а внешние обстоятельства его спускают.

Снижают риск болезни Паркинсона (нажмите на картинку, чтобы увеличить ее)

Повышают риск болезни Паркинсона (нажмите на картинку, чтобы увеличить ее)

Сергей Брин, сооснователь Google, с 2005 года поддерживает научные исследования в сфере разработки препаратов от болезни Паркинсона и на эти цели перечислил уже сотни миллионов долларов.

Повышенный интерес Сергея Брина к данной проблеме объясняется тем, что его мать страдает болезнью Паркинсона и по результатам генного исследования имеет мутацию в гене LRRK2. Аналогичная мутация в 2008 году была выявлена и у самого владельца Google.

Сооснователь Google Сергей Брин с женой Анной Войжитски

Супруга Сергея Брина, Анна Войжитски, в 2006 году основала биотехнологическую компанию 23andMe, занимающуюся быстрым тестированием ДНК и выявлением склонности к болезням.

** Как бесплатно поучаствовать в генетическом эксперименте компании 23andMe и получить подробный наследственный отчет **

В прошлом году я приняла участие в этом эксперименте и отослала образцы слюны близкого человека с болезнью Паркинсона в лабораторию 23andMe для исследования его генома и получения наследственного анализа.

Тест ДНК с пробиркой для слюны

Как это было (пошаговая инструкция):

1. Сначала я нашла информацию об исследовании через FoxTrialFinder.

5. Поместила в колбу образцы слюны и отправила ее обратно в Калифорнию через DHL Express.

Пример наследственного отчета 23andMe

7. При помощи программы Прометей (Promethease), которая стоит $5, получила более развернутый отчет о данных генома. Но там оказалось настолько много данных о разных генах, повышающих и понижающих риски определенных болезней практически одновременно, что без специальной подготовки проанализировать их невозможно. Поэтому пока просто сохранила отчет на будущее.

Вы или ваши близкие с болезнью Паркинсона также, как и я, можете бесплатно получить наследственный отчет и расшифровку генома от компании 23andMe, последовательно выполнив действия, описанные выше. Вряд ли отчеты станут для вас настоящим откровением, но сам процесс получения теста ДНК, отправки слюны в США и ожидания результата будет достаточно захватывающим.

Принцип наследования генов

Не бегите в генетические лаборатории, чтобы сделать тесты на наличие определенных генных мутаций. Сами мутации не гарантируют появление болезни Паркинсона, а только увеличивают риски.

Заинтересовались этой темой? Читайте дальше:

• Болезнь Паркинсона: Словарь терминов
• Излечима ли болезнь Паркинсона?

Перейдя по ссылке для участия в тесте есть ограничение – Соединенные Штаты. Как вам удалось получить данные в Минске?

• Май 25, 2015 7:11
• Михаил

Михаил, в тесте также указано “The online study design allows people diagnosed with Parkinson’s to participate from any location”.

Это означает “Формат образовательной программы позволяет людям с болезнью Паркинсона принять участие из любой точки мира”.