Стволовые клетки при лечении хореи гентингтона

Прощай, гипс: тяжелые переломы научились лечить без трансплантатов

Если будет установлено, что этот метод, комбинирующий ультразвук, стволовые клетки и генную терапию, безопасен и эффективен и для человека, то травматологию ждет революция.

В Институте цитологии РАН открыли Центр клеточных технологий

Новый центр — это одна из первых лабораторий в стране, которая будет работать в соответствии с требованиями нового закона о биомедицинских клеточных продуктах

Человеческий жир поможет в лечении суставов

Ученые предлагают использовать для лечения костных заболеваний аппарат Lipogems, с помощью которого из жировой ткани выделяются стволовые клетки

Установлены генетические маркеры старения стволовых клеток

Выявили новый механизм хронологического старения стволовых клеток жировой ткани, принципиально отличающийся от механизма старения дифференцированных клеток.

Терапия стволовыми клетками вернула мышам способность к зачатию

Стволовые клетки, взятые из яичников молодых мышей, были имплантированы более старым стерильным особям

Лечение хореи Гентингтона при помощи стволовых клеток и интерферирующих РНК

Хорея Гентингтона – аутосомно доминантно наследуемое нейродегенеративное заболевание, обусловленное множественным повтором тринуклеотида CAG в экзоне 1 гена huntingtin (Htt). В результате этой мутации происходят токсические изменения в кодируемом геном белке (HTT). В настоящее время нет методов лечения или предотвращения прогрессирования этой болезни.

Технология интерферирующих РНК (РНК-и) показала хорошие результаты на трансгенной мышиной модели хореи Гентингтона. В результате лечения уменьшалась экспрессия мутантного белка HTT и замедлялось прогрессирование болезни. Однако продвижению этого метода к клиническим испытаниям на людях затруднено из-за нерешенной проблемы надежной и постоянной доставки РНК-и к пораженным болезнью нейронам.

Множеством клинических испытаний была доказана полная безопасность трансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Эти клетки оказывают множественные терапевтические эффекты, в том числе влияют на работу иммунной системы, способны у хоумингу к месту повреждения и выделению цитокинов в его микроокружение. Способность МСК к переносу крупных молекул и даже органелл подразумевает возможность использования этих клеток в качестве носителей лекарственных средств, в том числе для терапевтического подавления РНК.

Американские ученые из StemCellProgramandInstituteforRegenerativeCures, UniversityofCaliforniaDavisHealthSystems в своих экспериментах использовали ряд модельных систем, позволивших доказать, что МСК могут переносить РНК-и, воздействующие как на работу генов-репортеров, так и на работу мутантного гена Htt в линиях нервных клеток.

МСК, экспрессирующие антисмысловую РНК к гену (в данном случае игравшему роль гена-репортера) зеленого флуоресцирующего белка (GFP) уменьшали экспрессию этого белка при совместном культивировании с клетками линии SH-SY5Y, что было показано методом поточной цитометрии. МСК, экспрессирующие антисмысловую РНК к гену Htt, уменьшали уровень экспрессии мутантного белка HTT в клетках линий U87 и SH-SY5Y, что было установлено методами вестерн-блот анализа и денситометрии.

Полученные в исследовании результаты говорят о терапевтической эффективности МСК, несущих интерферирующие РНК, и дают основу для разработки новых методов лечения хореи Гентингтона.

Хорея Гентингтона относится к медленно прогрессирующим болезням нервной системы. Заболевания этого вида известны человечеству с древних времен – когда-то их называли хорь, или пляска святого Витта, и считали настоящим проклятием.

Бывает первичная (наследственная) и вторичная, которая возникает вследствие поражений структур мозга при травмах, попадании в кровь стрептококковой инфекции, ряда заболеваний (ДЦП, васкулит, дисфункция щитовидной железы), злоупотреблениями психотропными препаратами.

Хорея Гентингтона относится к первичной форме заболевания – она развивается из-за генетических нарушений в организме, которые передаются от родителей к детям.

Что это такое?
Причины
Классификация
Симптомы
Диагностика
Цена диагностики
К какому врачу обращаться?
Чем лечить?
Лечение за рубежом
Прогнозы и статистика

Что это такое?

Хорея Гентингтона (болезнь или синдром Хантингтона, ошибочно – хорея Кенсингтона, Харрингтона, Лемпингтона, Лэмпингтона) – это такое генетическое заболевание нервной системы, связанное с нарушением кода в четвертой хромосоме.

Изменения приводят к появлению патологических белковых соединений в нервных клетках, которые вызывают метаболические расстройства и необратимые изменения в головном мозге (гибель нейронов, отвечающих за мышечный тонус и координацию непроизвольных движений).

Впервые заболевание описал врач Джордж Хантингтон в 1872 году, в честь которого оно и было названо.

Причины

Точные причины и факторы риска болезни до конца не изучены. Тип наследования – аутосомно-доминантный с некоторыми особенностями:

В паре, где есть хотя бы один больной, риск рождения ребенка с хореей Геттингтона составляет 50%, причем мужчины болеют чаще;
Если данная генетическая патология наблюдается у отца, прогрессирование заболевания у ребенка идет быстрее.

Соответственно, в группу риска по развитию болезни входят люди, которые имеют как минимум одного больного родителя.

Классификация

Исходя из клинических проявлений заболевания, выделяют следующие формы:

(классическая) хорея. Развивается чаще всего после 40 лет, характеризуется избыточными движениями со снижением мышечного тонуса и низким проявлением психической симптоматики. Течение заболевания медленное, причем иногда оно проявляется настолько поздно, что симптомы не обнаруживаются вплоть до смерти человека.
Ювенильная форма, или вариант Вестфаля. Передается по отцовской линии и проявляется раньше, на 10-20 годах жизни, в клинической картине преобладает снижение тонуса мышц, а гиперкинезы выражены меньше. Протекает быстрее и имеет неблагоприятное течение с ранним летальным исходом.

Выделяют психологическую форму заболевания, которая выражается деменцией и другими изменениями психики. Гиперкинезы в данном случае выражены слабо.

Симптомы

Первые симптомы заболевания появляются после 30-ти лет (раннее начало встречается гораздо реже).

В число признаков хореи Гентингтона входят:

Неусидчивость, суетливость и странные, часто повторяющиеся движения (проявляются на первых стадиях болезни и обычно не расцениваются как патология).
Непроизвольная мимика, гримасничанье: прищелкивание языком, причмокиванье, открывание рта и т.д.
Раскачивающаяся походка, сопровождающая пританцовывающими движениями и подергиваниями.
Нарушения двигательной активности глаз, развитие нистагма (ритмичных непроизвольных движений глаз).
Гиперкинезы, или неконтролируемые движения (резкие взмахи конечностями, подергивания шеей), которые могут исчезать во сне, но усиливаются при стрессовых ситуациях.
Замедленная речь с лишними звуками.
Интеллектуальные расстройства: больной перестает узнавать близких, у него наблюдаются нарушения памяти, деменция.
Снижение мышечного тонуса.
Потеря способности самостоятельно принимать пищу и обслуживать себя.
Нарушения психики: апатия, раздражительность, паника, бредовые идеи, иногда гиперсексуальность и алкоголизм.

На начальных стадиях человек может подавлять проявления болезни усилием воли, но впоследствии контроль ослабевает, а неуклонное прогрессирование патологии приводит к инвалидизации.

Последняя стадия характеризуется неадекватным поведением пациентов: они не ориентируются в окружающей среде, становятся абсолютно беспомощными и требуют постоянного ухода.

Кроме того, у них проявляется немотивированная агрессия, галлюцинации и суицидальные мысли.

Диагностика

На первом этапе врач собирает анамнез и жалобы пациента, оценивает непроизвольные движения и психическое состояние больного.

Чтобы подтвердить диагноз хореи Гентингтона, проводятся КТ и МРТ, позволяющие выявить нарушения в структурах головного мозга, а также генетическое исследование крови для определения характерных дефектов.

Дифференциальная диагностика проводится с другими видами хореи (хорея Сиденхема), болезнью Вильсона и Паркинсона, опухолями и инфекционными заболеваниями головного мозга.

Название мед. услуги	Средняя стоимость, руб.
Первичная консультация невролога	1998
Повторная консультация невролога	1514
МРТ головного мозга	5811
КТ головного мозга	4584
МСКТ головного мозга	6018
Анализ на антитела к NMDA-рецептору	5801

К какому врачу обращаться?

При первых проявлениях заболевания пациенту рекомендуется обратиться к врачу-неврологу, так как эффективность терапии во многом зависит от ранней постановки диагноза.

На поздних стадиях патология плохо поддается лечению.

Людям, которые находятся в группе риска, рекомендуется пройти генетическое исследование, чтобы убедиться в наличии или отсутствии патологии.

Чем лечить?

Сегодня хорея Гентингтона считается неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на улучшение состояния больного.

Для борьбы с недугом используются лекарства, которые направлены на уменьшение основных симптомов и проявлений патологии.

Для уменьшения психологических симптомов и продления трудоспособности пациентам рекомендуется посещать тренинги по развитию мышления, заниматься какой-либо интеллектуальной деятельностью.

Раннее были попытки лечить хорею Гентингтона хирургическим путем посредством так называемые стереотаксические операции (введение электродов или микроинструментов в определенные зоны головного мозга), но из-за отсутствия эффекта подобные методы больше не используются.

Единственный выход для пациентов – длительный прием лекарственных препаратов, которые позволяют улучшить продолжительность и качество жизни.

Лечение за рубежом

Отзывы о лечении неврологических заболеваний в заграничных клиниках гораздо лучше, чем в России, поэтому многие пациенты с хореей Гентингтона выбирают медицинские учреждения Европы, Азии и США.

Перечень стран, где проводится диагностика и терапия заболевания, включает:

Израиль;
Германию;
Швейцарию;
Австрию;
Малайзию.

Стоимость лечения определяется индивидуально для каждого конкретного случая (обычно она стартует от 2 тыс. евро), но следует отметить, что дороже всего терапия обойдется тем, кто будет лечиться в Германии, Австрии и Швейцарии.

Израильские клиники получают помощь от государства, поэтому цены там значительно ниже.

Прогнозы и статистика

Согласно медицинской статистике, хорея Гентингтона считается редким заболеванием – от 2 до 7 случаев на 100 тыс. населения, причем наибольшее распространение она получила в странах Скандинавии.

Профилактических мер для предотвращения развития недуга не существует (так как хорея Гентингтона имеет тенденцию усугубляться из поколения в поколение, людям с данным диагнозом не рекомендуется иметь детей).

Прогноз для жизни неблагоприятный – летальный исход наступает через 10-13 лет после появления первых симптомов в возрасте 45-55 лет от осложнений заболевания (пневмония, нарушения сердечной деятельности).

Около 20% больных умирают вследствие суицида.

Сегодня в западных странах проводятся исследования по использованию стволовых клеток и созданию препаратов, которые способны блокировать синтез патологического белка, что даст пациентам с диагнозом хорея Гентингтона надежду на выздоровление.

Что это такое?

Впервые заболевание описал врач Джордж Хантингтон в 1872 году, в честь которого оно и было названо.

Нейрохимические изменения

Во время проведения нейрохимического исследования мозга у пациентов, страдающих хореей Гентингтона, было выявлено, что концентрация ГАМК (аминомасляной кислоты, которая отвечает за нейромедиаторные и метаболические процессы мозга) в стриатуме значительно снижается.

У больных был обнаружен спад активности холинацетилтрансферазы в стриатуме, что может говорить об утрате холинергических нейронов. Хотя в основном они сохраняются. То же относится и к субстанции Р, которая размещается в средних шиловидных нейронах полосатого тела.

В то же время, уровень глутамата при хорее повышается, так же как и синтез холиновой кислоты.

Что происходит с организмом при боковом амиотрофическом склерозе вы можете узнать из нашего материала. Прием препарата Карбамазепин возможен только тогда, когда инструкция по применению к лекарству и отзывы будут подробно изучены.

Причины

В паре, где есть хотя бы один больной, риск рождения ребенка с хореей Геттингтона составляет 50%, причем мужчины болеют чаще;
Если данная генетическая патология наблюдается у отца, прогрессирование заболевания у ребенка идет быстрее.

Соответственно, в группу риска по развитию болезни входят люди, которые имеют как минимум одного больного родителя.

Генетические исследования

Проверка генетических предпосылок происходит на основе анализа крови. В ДНК определяется построение молекул, контролирующих уровень белковых соединений. На основе данного показателя определяется количество повторений, оказывающих негативное воздействие на свертываемость белка. При количестве повторов, превышающих норму, проверяется вероятность возникновения хореи. Симптомы расстройства могут еще не проявляться много лет, а генетическое обследование уже покажет склонность к заболеванию.

Большинство поставленных диагнозов недуга на первичных симптомах подтверждается результатами исследования генетических показателей. Оставшийся небольшой процент всех диагнозов выставляется на схожих симптомах.

Классификация

Исходя из клинических проявлений заболевания, выделяют следующие формы:

(классическая) хорея. Развивается чаще всего после 40 лет, характеризуется избыточными движениями со снижением мышечного тонуса и низким проявлением психической симптоматики. Течение заболевания медленное, причем иногда оно проявляется настолько поздно, что симптомы не обнаруживаются вплоть до смерти человека.
Ювенильная форма, или вариант Вестфаля. Передается по отцовской линии и проявляется раньше, на 10-20 годах жизни, в клинической картине преобладает снижение тонуса мышц, а гиперкинезы выражены меньше. Протекает быстрее и имеет неблагоприятное течение с ранним летальным исходом.

Выделяют психологическую форму заболевания, которая выражается деменцией и другими изменениями психики. Гиперкинезы в данном случае выражены слабо.

Особенности протекания заболевания у детей

Случаи ювенильной формы болезни Гентингтона довольно редки. Заболевание у детей и подростков обычно начинается с замедления активных и содружественных движений (брадикинезии), а также со значительного повышения мышечного тонуса (ригидности). В отличие от взрослых пациентов, у детей, страдающих болезнью Гентингтона, зачастую наблюдаются судороги.

По мере прогрессирования патологии нарушается речевая функция. Уже на ранних стадиях наблюдаются проблемы с произношением определенных звуков. В то же время синтаксическая и семантическая структура речи сохраняется довольно долго.

Симптомы

Первые симптомы заболевания появляются после 30-ти лет (раннее начало встречается гораздо реже).

В число признаков хореи Гентингтона входят:

Неусидчивость, суетливость и странные, часто повторяющиеся движения (проявляются на первых стадиях болезни и обычно не расцениваются как патология).
Непроизвольная мимика, гримасничанье: прищелкивание языком, причмокиванье, открывание рта и т.д.
Раскачивающаяся походка, сопровождающая пританцовывающими движениями и подергиваниями.
Нарушения двигательной активности глаз, развитие нистагма (ритмичных непроизвольных движений глаз).
Гиперкинезы, или неконтролируемые движения (резкие взмахи конечностями, подергивания шеей), которые могут исчезать во сне, но усиливаются при стрессовых ситуациях.
Замедленная речь с лишними звуками.
Интеллектуальные расстройства: больной перестает узнавать близких, у него наблюдаются нарушения памяти, деменция.
Снижение мышечного тонуса.
Потеря способности самостоятельно принимать пищу и обслуживать себя.
Нарушения психики: апатия, раздражительность, паника, бредовые идеи, иногда гиперсексуальность и алкоголизм.

На начальных стадиях человек может подавлять проявления болезни усилием воли, но впоследствии контроль ослабевает, а неуклонное прогрессирование патологии приводит к инвалидизации.

Кроме того, у них проявляется немотивированная агрессия, галлюцинации и суицидальные мысли.

Деменция при болезни Гентингтона

Хорея оказывает влияние на зарождение слабоумия. При этом нарушается способность мышления, выраженная в следующих характеристиках:

Пациенту сложно сконцентрироваться на чем-либо, процесс мышления нестабилен.
Хорея развивается годами, при этом признаки недуга проявляются шаг за шагом. Пациент может выполнять минимальные ежедневные функции, но мыслить становиться сложнее.
Чем сильнее развивается слабоумие, тем больше проявляются признаки психологических расстройств.

Лечение при выявлении слабоумия на первых стадиях происходит на основе методик по уменьшению свободного времени, увеличению интеллектуальных упражнений. Больному необходима поддержка близких людей.

Диагностика

Название мед. услуги	Средняя стоимость, руб.
Первичная консультация невролога	1998
Повторная консультация невролога	1514
МРТ головного мозга	5811
КТ головного мозга	4584
МСКТ головного мозга	6018
Анализ на антитела к NMDA-рецептору	5801

Механизм развития

Вне зависимости от вида хореи наблюдается поражение продолговатого отдела головного мозга, который отвечает за рефлекторную двигательную активность, а также принимает участие в выполнении произвольных движений.

Продолговатый мозг выполняет ряд функций:

Рефлекторные. Регулирует дыхание, тонус мышц, глазодвигательные, защитные рефлексы. К последним, в частности, относится глотание, моргание, кашель, чихание.
Проводниковые. Здесь проходят нервные импульсы к головному мозгу от спинного и обратно.
Интегративная. Продолговатый мозг отвечает за выполнение некоторых сложных функций, например, регуляцию положения глаз во время движения головой.

Поражение участков продолговатого мозга ведет к нарушению этих функций.

Чем лечить?

Раннее были попытки лечить хорею Гентингтона хирургическим путем посредством так называемые стереотаксические операции (введение электродов или микроинструментов в определенные зоны головного мозга), но из-за отсутствия эффекта подобные методы больше не используются.

Редкие виды хорей

хорея беременных. Возникает вследствие увеличения количества эстрогенов. Характерна для первородящих, у которых в анамнезе малая хорея или ревматизм. Лечение назначают с особой осторожностью, чтобы не нанести вред плоду. При тяжёлой клинике назначают галоперидол. Все симптомы исчезают после родов;
при применении оральных контрацептивов: клиника возникает на 3 – 4-й месяц после применения препарата и исчезает сразу после прекращения. Гиперкинезы слабой интенсивности, чаще с одной стороны;

при системной красной волчанке: отсутствует клиника воспалительного процесса и характерна выраженная неврологическая симптоматика. В большинстве случаев постепенно проходит без остаточных симптомов;
лекарственная хорея возникает вследствие побочных эффектов нейролептиков, психостимуляторов, антидепрессантов, анаболиков, антагонистов кальция. Особенностью является долгое сохранение клиники после отмены препарата;
сосудистая хорея легко дифференцируется: быстро развёртывающаяся клиника после нарушения мозгового кровообращения, симптомы односторонние, визуализируются патологические очаги в головном мозге на КТ или МРТ;
хорея при полицитемии (увеличение количества эритроцитов). Остро возникшее состояние, главным образом проявляющееся гиперкинезами мышц лица. Лечение: корректировка вязкости крови;

хорея при поражении головного мозга во время беременности либо родов, либо в первые дни жизни ребёнка. Основной причиной является ДЦП (детский церебральный паралич) с клиникой неврологических нарушений;
нейроакантоцитоз включает в себя хорею и патологию эритроцитов. Является наследственным заболеванием, первые симптомы появляются в младенчестве. Прогрессирование заболевания медленное, терапия малоэффективна и в большей части только симптоматическая;
синдром Леша — Нихена. Редкое наследственное заболевание, проявляющееся хореатозом (быстрые, резкие, судорожные в сочетании с медленными движениями). В клинике: неукротимая рвота, большое выделение мочи и кала. Лечение: аллопуринол.

Лечение за рубежом

Перечень стран, где проводится диагностика и терапия заболевания, включает:

Израиль;
Германию;
Швейцарию;
Австрию;
Малайзию.

Израильские клиники получают помощь от государства, поэтому цены там значительно ниже.

Прогнозы и статистика

Прогноз для жизни неблагоприятный – летальный исход наступает через 10-13 лет после появления первых симптомов в возрасте 45-55 лет от осложнений заболевания (пневмония, нарушения сердечной деятельности).

Около 20% больных умирают вследствие суицида.

Симптоматика хореи

Дебютирование болезни Гентингтона происходит уже в зрелом состоянии, после 35–55 лет. У людей нарастают такие признаки болезни, как:

снижение интеллекта – больше страдает способность к логическому построению мыслей, абстрактным размышлениям, у людей с хореей слабнет внимание, усидчивость, критичность к собственному поведению, прогрессирует снижение памяти;
гиперкинезы Гентингтона – появление симптоматики хореи в виде непроизвольных, беспорядочных движений в разных группах мышц, что обусловлено патологическим снижением контроля коры над ядрами двигательных нервов;
эмоциональные нарушения – человек подвержен беспричинным атакам разных эмоций, к примеру, ярости, паники, иногда возникает симптоматическая гиперсексуальность либо склонность к суициду;
речевые отклонения – люди при общении подмигивают, гримасничают, затем речь будет вовсе бессвязной;
нарушение сна – иногда проявления малой хореи Гентингтона у детей начинаются именно с не высыпания и повышенной капризности.

Синдром Гентингтона на позднем этапе течения – это глубокое слабоумие. Человек является инвалидом, за которым должен осуществляться постоянный уход и наблюдение. Через 15–20 лет от начала хореи Гентингтона к симптомам присоединяются осложнения – сердечная недостаточность, физическое истощение, от которых люди и погибают.

Продолжение. Начало статьи здесь.

Болезнь Гентингтона является фатальным нейродегенеративным заболеванием, на настоящий момент не имеющим лечения. Наследуемое по аутосомно-доминантному принципу заболевание вызывается увеличением количества тринуклеотида CAG (кодирующего полиглутамин) в гене ITI5, кодирующем белок гентингтин. У здоровых людей количество этих повторов обычно не превышает 36, тогда как увеличение их количества до 40 и более вызывает предрасположенность к развитию заболевания. Полосатое тело, кора, компактная часть черной субстанции, сетчатая часть черной субстанции и бледное ядро являются основными регионами головного мозга, подвергающимися тяжелой дегенерации. Особенно сильно при этом страдают средние шипиковые нейроны, содержащие энкефалин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), а также глутаматергические, ГАМК-эргические и парвальбуминергические нейроны полосатого тела. Мутированные формы белка гентингтина формируются в ядрах и цитоплазме клеток тканей головносго мозга. Проявляющееся нарушениями познавательной и двигательной функций, а также психическими расстройствами, это заболевание приводит к дисфункции митохондриального, синаптического и аксонального транспорта. Оно вызывает тяжелые нарушения транскрипции, протеолиз (разрушение белков) и эксайтотоксичность.

Несмотря на неизлечимость заболевания, его симптомы можно облегчить с помощью генной терапии и лекарственных препаратов. Последние обеспечивают временное симптоматическое улучшение и преимущественно воздействуют на двигательные проявления болезни Гентингтона. Тетрабеназин разрушает допамин и применяется для подавления хореи (неконтролируемые быстрые беспорядочные движения), однако серьезные побочные эффекты препятствуют широкому применения препарата. Pouladi et al. 2013 описали преимущества и недостатки различных животных моделей болезни Гентингтона. В большинстве случаев для изучения заболевания использовались модели, созданные на грызунах, однако это очень сильно ограничивало успешность клинических исследований. При этом проблема обусловлена не только выбранной животной моделью, но и корректностью проведения доклинических исследований.

Генная терапия подразумевает блокирование активности и подавление трансляции белкового продукта мутантного гена гентингтина с помощью РНК-интерференции. Однако генная терапия эффективна только на самых ранних стадиях заболевания, тогда как его симптомы проявляются только на поздних стадиях, когда нервной системе уже нанесен непоправимый ущерб. Восполнение численность популяции нейронов полосатого тела посредством внутричерепной трансплантации является альтернативным подходом клеточной терапии. Трансплантаты плодной ткани полосатого тела пересаживались обезьянам и грызунам с моделированной болезнью Гентингтона. Такие трансплантаты продемонстрировали низкий уровень выживаемости, при этом, в силу их происхождения, применение такого материала для трансплантации поднимает множество этических вопросов. Ограниченная доступность доноров еще сужает возможности применения данной многообещающей терапии. В данном случае хорошей альтернативой являются нервные клетки-предшественники, полученные из стволовых клеток и иПСК.

Успешная дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток в ГАМК-эргические и DARPP32-положительные средние шипиковые нейроны подробно описана в литературе. При трансплантации в вызванную химическим воздействием мышиную модель болезни Гентингтона такие нейроны демонстрировали эффективное взаимодействие с нейронами реципиента и снижали выраженность двигательных нарушений. Еще одно исследование, проведенное Carri et al., описывает успешную дифференцировку эмбриональных стволовых клеток и иПСК в средние шипиковые нейроны, экспрессирующие рецепторы к аденозину и допамину. Однако трансплантация нервных клеток-предшественников была более успешной при применении к химически индуцированной мышиной модели заболевания по сравнению с трансгенной мышиной моделью (R6/2). Предположительно причиной этого является короткая продолжительность жизни трансгенных животных. Параллельно с моделированием заболевания и регенеративной трансплантационной терапией стволовые клетки и иПСК можно использоваться в качестве in vitro инструмента для скрининга эффективности и биобезопасности препаратов и малых молекул, способствующих облегчению симптомов заболеваний, а также снижающих выраженность нейродегенерации. Исследователи создали специфичные для пациентов с болезнью Гентингтона клеточные линии, более точно воспроизводящие характерные для заболевания фенотипы.

Генная терапия болезни Гентингтона подразумевает воздействие на транскрипт мутантного аллеля гена гентингтина (mHTT) с помощью РНК-интерференции и антисмысловых олигонуклеотидов, без нарушения транскрипта нормального аллеля гена гентингтина HTT. Точная роль белка гентингтина в нормальных условиях до конца неясна, однако существующие данные свидетельствуют о том, что не имеющие его нокаутированные мыши нежизнеспособны уже на уровне эмбриона. Поэтому предпочтительным является избирательное воздействие на мутантный аллель. Антисмысловы олигонуклеотиды воздействуют на комплиментарную иРНК через механизм деградации, опосредуемый РНК-азой Н, и очень важны для исследователей, так как позволяют прицельно воздействовать на снипы (единичные нуклеотидные полиморфизмы). Эти снипы ответственны за различие между нормальным и мутантным аллелями гена гентингтина. Эксперименты на обезьянах и грызунах с моделированной болезнью Гентингтона продемонстрировали облегчение симптомов заболевания. Это указывает на существование возможности эффективной корректировки несущих мутации иПСК пациентов с помощью антисмысловых олигонуклеотидов и блокирования активности генов, их последующей дифференцировки в нервные клетки-предшественники и трансплантации обратно пациентам. Таким образом, терапия стволовыми клетками в совокупности с генной терапией в будущем может помочь в борьбе с неизлечимым сегодня заболеванием.

Читайте также: