Экспериментальные лекарства от рассеянного склероза

Безусловно, самые дорогие препараты — те, которые создаются для людей с неизлечимыми или смертельными заболеваниями со сложной морфологией. Например, компания Novartis при описании стоимости своих препаратов делает акцент на их клиническом значении, влиянии на пациентов и систему здравоохранения в целом, а также на существенном улучшении качества жизни.

Симптомы рассеянного склероза существенно варьируются. Некоторые люди с тяжелым течением заболевания могут потерять способность ходить и есть, в то время как другие могут испытывать длительные периоды ремиссии без каких-либо новых симптомов.

Ремиттирующий рассеянный склероз — наиболее распространенное течение заболевания. Он характеризуется четко выраженными приступами новых или нарастающих неврологических симптомов. Эти приступы, также называемые рецидивами или обострениями, сопровождаются периодами частичного или полного выздоровления (ремиссиями). Во время ремиссий, все симптомы могут исчезнуть, или некоторые симптомы могут становиться постоянными. Однако явного прогрессирования заболевания в периоды ремиссии не наблюдается. Приблизительно у 85% людей с РС первоначально диагностируется именно РРС.

Большинство людей с диагнозом РРС в срок от 3–5 лет с появления первых симптомов приходят к вторичному прогрессирующему течению болезни, при котором со временем происходит ухудшение неврологических функций и инвалидизация пациента.

В 2010 году FDA одобрило препарат Gilenya, ставший широко применяемым для лечения РС. Месячный курс данного препарата стоит $2500.

Novartis даже подала иск в прошлом году, пытаясь заблокировать продажи непатентованных версий Gilenya после истечения срока действия основного патента на препарат в августе. Однако пока судебная тяжба ни к чему не привела.

В США около миллиона человек живут с РС, в России — порядка 150 тыс. человек с подтвержденным диагнозом РС, а во всем мире этим недугом страдают 2,3 млн человек. Последним методом лечения РС, одобренным FDA, был окрелизумаб в 2017 году. Это анти-CD20 моноклональное антитело, поражающее зрелые B-лимфоциты, являясь иммуносупрессором. Он вышел на рынок с заявленной стоимостью $65 000 за год лечения.

По сравнению с естественным течением болезни, пациенты, которых лечили препаратом, демонстрировали значительные улучшения моторного развития — дети смогли держать головку и самостоятельно сидеть.

Ген RPE65 кодирует специфичный фермент клеток сетчатки глаза, участвующий в регенерации светочувствительного пигмента, который необходим для палочек и колбочек, чтобы обеспечить человеку нормальное зрение. Мутации в этом гене приводят к снижению или отсутствию уровней активности фермента, блокируя зрительный цикл и приводя к ухудшению зрения. Существует несколько типов наследственных заболеваний сетчатки, связанных с вышеназванным геном. Наиболее распространенными считают врожденный амавроз Лебера и пигментный ретинит. Из-за биаллельных мутаций гена RPE65 (генных мутаций обоих родителей) страдающие этими заболеваниями часто сталкиваются с никталопией (ночной слепотой) из-за снижения светочувствительности в детском или раннем взрослом возрасте и нистагмом (непроизвольными движениями зрачков). По мере прогрессирования заболевания происходят потеря периферического зрения, развитие туннельного зрения и, в конечном итоге, потеря центрального зрения, что означает полную слепоту.

Ретинальная дистрофия или наследственные дегенеративные заболевания сетчатки — это целый ряд болезней, которые отличаются по своей патологии, симптомам, а также последствиями. Очень трудно предсказать, насколько сильно ухудшится зрение, и как быстро будет прогрессировать заболевание, но во многих случаях люди с наследственной дистрофией сетчатки могут полностью потерять свое зрение.

Врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) — редкое наследственное заболевание, которое приводит к нарушению деятельности сетчатки глаза и ухудшению зрения в раннем детстве, часто прямо с рождения. Из всех заболеваний, связанных с дегенерацией сетчатки, ВАЛ начинается раньше всего и может иметь наиболее тяжкие последствия. Уровень потери зрения при ВАЛ различается от случая к случаю, но остается стабильным в 75% случаев. У примерно 15% детей отмечается прогрессирующая потеря зрения, а у 10% может отмечаться некоторое незначительное, часто временное, улучшение.

Но FDA уже одобрило его для лечения двух редких заболеваний — хронического гранулематозного заболевания и тяжелого злокачественного остеопороза.

Хроническое гранулематозное заболевание — наследственное заболевание, при котором иммунная система отсутствует или не функционирует должным образом.

Синдром Хантера представляет собой рецессивное наследственное заболевание, вызванное недостаточным уровнем в организме лизосомального фермента. Проще говоря, необходимый для правильного углеводного обмена фермент не вырабатывается в нужных количествах и полисахариды (естественные сахара) неправильно усваиваются. В связи с отсутствием или наличием дефектного фермента у пациентов с синдромом Хантера полисахариды накапливаются в лизосомах клеток, приводя к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функций внутренних органов. Частота заболевания в мире составляет один человек на 100 тысяч. В России зарегистрировано около 150 пациентов.

Наследственный ангионевротический отек (HAE) — очень редкое и потенциально смертельное заболевание, которое встречается примерно у одного из 10 тыс. человек в мире. Главный симптом HAE — отеки в различных частях тела. У пациентов часто бывают приступы мучительной боли в животе, тошнота и рвота, вызванные отеком кишечной стенки. Отек дыхательных путей особенно опасен и может привести к смерти от удушья.

У пациентов с НАЭ имеется дефект в гене, который контролирует белок крови, называемый ингибитором С1. Генетический дефект приводит к выработке либо неадекватного, либо нефункционального белка C1-Inhibitor. Нормальный C1-Inhibitor помогает регулировать сложные биохимические взаимодействия систем на основе крови, участвующих в борьбе с болезнями, воспалительной реакцией и коагуляцией. Поскольку дефектный C1-Inhibitor не выполняет надлежащим образом свою регуляторную функцию, может возникнуть биохимический дисбаланс и продуцировать нежелательные пептиды. Они побуждают капилляры высвобождать жидкость в окружающую ткань, вызывая тем самым отек.

Стоимость жизненно важных препаратов зависит от множества исходных данных, но и их польза неоспорима. Обеспечить идентичную замену дефектным клеткам или способствовать выработке нужных для больного ферментов, зачастую могут только сложные разработки, в которых задействованы большое количество специалистов. В России, к большому сожалению, еще не все эти лекарства одобрены или выдаются по квоте всем нуждающимся. Но однажды мы к этому придем.

– вице-президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза и президент, генеральный директор Общероссийской общественной организации инвалидов – больных рассеянным склерозом, доктор медицинских наук профессор Ян Власов;

– президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук, врач высшей категории Алексей Бойко.

Дебют этой опасной болезни у большинства людей не вызывает настороженности. Ведь её начальные симптомы обычно не внушают тревоги. Повышенную усталость, слабость в руках и ногах, проблемы со зрением сами больные часто списывают на проблемы с позвоночником (дорсопатии), стрессы, недосып. Но ведь именно так может начинаться и рассеянный склероз, который чаще всего выбирает именно молодых (обычно возникает в возрасте 25–40 лет). Это заболевание – вторая по частоте причина инвалидности (после травм) у людей молодого возраста. К сожалению, очень часто об истинном положении вещей пациенты узнают с большим опозданием, так как врачи обычно ставят более распространённые диагнозы.

Всё хуже и хуже

В мире рассеянный склероз диагностирован у 2,3 млн людей. В России, по оценкам специалистов, таких больных не менее 150 тысяч человек. Большая часть из них страдает рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), течение которого проходит с периодами рецидивирующей формы болезни, характеризующейся обострениями, сменяющимися ремиссиями, – то есть спокойными периодами, когда состояние больных улучшается. Но со временем нарушения всё равно накапливаются, и заболевание неуклонно прогрессирует, появляются новые или усугубляются уже имеющиеся симптомы. Тем не менее благодаря своевременной диагностике и правильно назначенному лечению врачам удаётся сдерживать развитие патологии.

Шаг вперёд

Помочь таким пациентам врачи долгое время были не в состоянии – ведь поддерживающее симптоматическое лечение и физическая реабилитация могли лишь немного снизить мышечный тонус, но не замедлить развитие болезни. До сих пор нигде в мире не существовало лекарств с доказанной эффективностью при такой форме болезни. Сегодня благодаря регистрации в России инновационного препарата Окрелизумаб у российских пациентов с таким диагнозом появилась возможность отсрочить развитие инвалидности. По клиническим исследованиям, при приёме этого лекарства скорость прогрессирования болезни снижается на 24%. А по наблюдению врачей, на фоне терапии у трети пациентов вообще отсутствуют какие-либо признаки прогрессирования заболевания, то есть возникает состояние, сравнимое с ремиссией. Кроме того, Окрелизумаб показал более высокую эффективность (на 50% выше, чем у ПИТРС) и в отношении рецидивирующего рассеянного склероза. У 9 из 10 пациентов, проходивших лечение, отсутствовало прогрессирование болезни, что подтверждалось не только клинически, но и на МРТ.

Препарат Окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело к особому белку, который связывается с B‑лимфоцитами (клетками иммунной системы) и запускает процесс их уничтожения. Несмотря на то, что лекарство очень дорогое (ожидается, что годовой курс будет стоить более миллиона рублей), есть надежда, что оно войдёт в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и каждый больной сможет получить его бесплатно, что даст возможность этим людям воплотить в жизнь задуманное: строить карьеру, создавать семью да и просто нормально жить.

Симптомы рассеянного склероза:

Повышенная утомляемость. Есть у 90% людей с этим диагнозом.
Слабость в ногах.
Онемение конечностей и других участков тела.
Головная боль.
Проблемы со зрением (более чем у 25% пациентов).
Депрессия (в 2 раза чаще, чем у остальных).
Нарушения работы мочевого пузыря (как минимум у 80% пациентов).

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

T25-FW: −20%;

9-HPT: −20%;

субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.

23 сен 2020 18:00 /

Существует ли действенное лекарство от рассеянного склероза? Неврологи всего мира выписывают при этой болезни более 160 самых разных медикаментов. Как разобраться, что означают все эти названия?

Рассеянным склерозом называется патологический процесс, при котором иммунная система человека по неизвестной причине начинает атаковать его собственную нервную систему. Объектом атаки становятся миелиновые оболочки нервных путей головного и спинного мозга. Начинается воспаление, завершающееся гибелью миелиновых клеток и образованием рубцов. Процесс имеет сразу несколько очагов и по этой причине называется рассеянным.

Классификация препаратов

Рассеянный склероз – это аутоиммунная патология, причины которой в полной мере не удается установить. Это мешает врачам искать действенные препараты. Но можно использовать средства, которые замедляют течение рассеянного склероза.

Опытный невролог способен подобрать схему терапии, которая продлит жизнь человека на 10-15 лет до момента инвалидизации.

Существует 3 группы препаратов от рассеянного склероза: медикаменты для ликвидации острых состояний, лекарства для торможения болезни, средства для улучшения самочувствия. Их использование не взаимозаменяемо, медикаменты должны дополнять друг друга в разные периоды активизации РС.

Виды рассеянного склероза

В зависимости от симптоматики рассеянный склероз подразделяют на виды:

Ремитирующий — свойственна смена ремиссии на рецидив с резким ухудшением состояния пациента. Характерна изменчивость симптоматики;
Прогрессирующий: первой степени — свойственна постепенная утрата работоспособности, не имеет выраженного состояния ремиссии или рецидива;
второй степени — динамично развивается в течении всего периода болезни;
прогрессирующе-ремитирующий — свойственна поэтапная потеря работоспособности в совокупности с резкой вспышкой рецидива.

Препараты при обострениях

Для лечения обострений рассеянного склероза используют препараты, состоящих из кортикостероидных гормонов. Они обладают серьезными преимуществами, так как значительно подавляют активность иммунной системы. При этом кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным действием.

Самые распространенные вещества, применяемые при РС: таблетированный преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон.

Последние два вещества используются только внутривенно и обладают усиленным действием. Однако гормоны нельзя использовать постоянно: развиваются побочные эффекты, нарушения инструкции могут привести к летальному исходу.

В ряде случаев гормоны не помогают пациентам, тогда назначают очистку крови.

Плазмаферез – процедура, при которой кровь человека прогоняют через специальный аппарат. Это разрушает некоторые элементы и меняет состав крови.

Так какое лекарство лучше принимать?

Без согласования с врачом — никакое. Помните, что наша статья — не руководство к действию, а всего лишь краткий справочник самых распространенных средств, применяемых от склероза. Рассеянный склероз — тяжелый недуг, для борьбы с которым применяются сильнодействующие вещества с множеством побочных эффектов.

Одновременный прием нескольких сильнодействующих лекарств сам по себе наносит значительный удар по организму пациента. Для эффективного лечения подходящие препараты необходимо подбирать. Для всего этого нужен постоянный мониторинг состояния, который невозможно проводить в домашних условиях.

Если у вас есть опыт применения препаратов от РС, либо вы знаете о новом средстве — поделитесь, пожалуйста, этой информацией в комментариях.

Ботулинический токсин

Токсин получают из специфических бактерий. В его состав входит протеин, а само вещество относится к группе нейротоксинов, которые угнетают активность определенных волокон. Ботулинический токсин снимает спазмы мышц при РС.

Для терапии используются разные виды вещества. Они блокируют распад ацетилхолина, который усиливает нервные сигналы в мышцах, вызывая спазмы. Через некоторое время после начала приема лекарства мышцы расслабляются.

Токсин вводят внутримышечно, а первый эффект наступает уже через неделю лечения. Сохраняется действие на 5-7 месяцев. Врачи назначают инъекции 1 раз в 3 месяца для поддержания эффекта. Однако его нельзя использовать, если случился спазмы крупных мышц.

К побочным эффектам препарата относят: мышечную слабость, ограничение подвижности, симптомы гриппа.

Через 1-2 суток после введения вещества в организм негативная симптоматика проходит. У небольшого числа пациентов развивается устойчивость к веществу, так как организм начинает вырабатывать антитела к токсину.

Гормональная пульс-терапия

Дексаметазон	В дозе 0,75 мг на кг. Большее количество побочных эффектов: остеопороз, миопатия, диабет.
Преднизалон	4 мг на кг, большая частота развития стероидных язв.
Метилпреднизолон	Доза – 1000мг; Побочное: остеопороз, диабет, гипертензия.
Метилпреднизолон (метипред)	15-20 мг на кг веса. Побочные эффекты: гастротоксичность, артериальная гипертензия, инфекционные осложнения.

Гормоны применяют у детей, подростков, молодых людей. Из противопоказаний – тяжелые инфекции и злокачественные новообразования.

ПИТРС, зарегистрированные в РФ

Выбирают лекарство от рассеянного склероза в зависимости от стадии болезни, особенностей симптомов. При этом назначение лекарств возможно, если состояние соответствует некоторым требованиям:

Раннее начало лечения. Если диагностирован ремиттирующий РС, при этом за 2 года у пациента наблюдалось от 2 обострений и больше. При вторично-прогрессирующем РС с 2 обострениями за 2 года.
Оценка тяжести состояния по EDSS. Степень не должна быть больше 6,5 баллов, тогда можно использовать ПИТРС для лечения склероза. Также важно учитывать на этом этапе, что никакие лекарства от рассеянного склероза ранее не использовались.

Согласие пациента. Человека информируют о результатах, возможных побочных эффектов. При этом он должен быть согласен с тем, что нужно постоянно посещать врача и контролировать эффективность терапии.
Выбор оптимального действующего вещества. Так, при ремиттирующем РС используются интерфероны всех типов. А при вторичном только определенные виды.
Возраст человека. Не все препараты можно использовать для лечения РС до 18 лет.

Назначение лекарств для лечения рассеянного склероза проводится только на специальной врачебной комиссии с изучением клинических исследований. Должно сопровождаться согласием родителей на терапию.

Лечить РС интерферонами нельзя при наличии определенных болезней, в том числе психических расстройств:

суицидальные мысли, депрессия;
декомпенсаторная стадия болезни печени;
эпилепсия;
беременность и грудное вскармливание;
тяжелые болезни сердца;
повышенная чувствительность к активным компонентам.

Эти противопоказания относятся к интерферонам. У глатирамера: чувствительность, беременность и панические атаки.

Торможение прогрессирования

С целью приостановления прогрессирования пациентам назначают препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). Сразу стоит выделить случаи, при которых использование этих средств категорически противопоказано:

Инструкция по применению ампул Дексаметазона

депрессивные состояния;
заболевания печени на стадии декомпенсации;
эпилептические припадки;
период беременности и грудного вскармливания;
тяжелые заболевания сердца;
чувствительность к входящим в состав компонентам.

ПИТРС сокращают патологические очаги в головном и спинном мозге, облегчает течение РС, снижает количество обострений. Курс лечения с помощью этих препаратов сохраняет работоспособность и отдаляет инвалидизацию.

Большой популярностью пользуются Бета-интерфероны, обладающие иммуномодулирующим действием. Это уколы, которые прошли проверку временем в терапии рассеянного склероза. Такие инъекции особенно эффективны на начальных этапах развития патологии. Препараты с Бета-интерфероном вводятся внутримышечно и подкожно.

Механизм действия этих средств заключается в уменьшении проницаемости гематоэнцефалического барьера. В результате чего к клеткам мозга попадает меньшее число иммунных клеток. Более того, интерфероны предохраняют нейроны от повреждения.

Специалисты стараются минимизировать нежелательные действия таких препаратов, но все же на фоне их применения могут возникать гриппоподобные и депрессивные состояния. Интерфероны также влияют на состав крови, уменьшая количество лейкоцитов. Вот почему таким пациентам следует избегать мест массового скопления людей, чтобы не заразиться.

К сведению! ПИТРС продлевают состояние ремиссии.

Еще одним представителем ПИТРС является Глатирамера ацетат. Действующие компоненты средства влияют на течение заболевания, оказывая противовоспалительное и нейропротекторное действие.

Нельзя не упомянуть и о Терифлуномиде. Средство тормозит деление клеток иммунной системы, оказывая иммуномодулирующее и противовоспалительное действия.

Финголимод – это одно из инновационных средств, механизм действия которого заключается в блокировке лимфоцитарных рецепторов. Это приводит к уменьшению количества агрессивных клеток в кроветворной системе.

Медикаменты для повышения качества жизни

В эту группу входят лекарства, которые устраняют симптомы, усложняющие жизнь человека.

Некоторым пациентам требуется восстановление пищеварительного процесса, устранение запоров. Для этого используют магнезию, бисакодил, докузат. Дисфункции мочеиспускания убирают препараты дарифенацина, толтеродина и тамсулозина.

Диагностика патологии

– это хроническое заболевание, при котором могут появляться самые разнообразные симптомы, связанные с нарушением функций множества органов и тканей. Вот почему иногда бывает крайне сложно отличить (

) его от других патологий, связанных с поражением

и/или спинного мозга.

В начале заболевания диагностика проводится инструментально. Если МРТ выявила бляшки демиелинизации, то диагноз подтверждается.

Но если бляшки не обнаружены, то это не значит, что заболевание отсутствует. Требуется длительное наблюдение у невропатолога и окулиста.

Для больных рассеянным склерозом в качестве метода диагностики используют МРТ спинного и головного мозга. При исследовании в режиме Т2 выявляется большое количество рассеянных бляшек демиелинизации, особенно около желудочков мозга.

Чтобы обнаружить недавно образованную бляшку, следует применять контрастное вещество. Диагноз РС выставляется на основе выявления более 4 демиелинизирующих участков, размером свыше 3 мм, или 3 очагов, находящихся вблизи тел боковых желудочков, в стволе мозга, мозжечке или спинном мозге.

В отличие от других современных методов обследования,

МРТ при рассеянном склерозе

позволяет увидеть мельчайшие мягкие структуры, и для заболеваний нервной системы является важным диагностическим исследованием .

Диагноз рассеянный склероз не ставится на основании анамнеза и обычных обследований. Единственным верным исследованием, которое определит наличие заболевания, является МРТ.

Томография определит наличие патологий в головном мозге, уровень структурных изменений нервных тканей.

Инновационные средства для лечения

Новые препараты – это средства, которые находятся в стадии изучения и тестирования. Они используются в рамках экспериментальной терапии и нередко дают впечатляющие результаты.

Диметилфумарат – уникальное вещество для лечения рассеянного склероза, применяемое при тяжелых степенях.

LINGO-1 – новейшее средство для лечения рассеянного склероза, находящееся в стадии испытаний. Оно восстанавливает миелиновые оболочки нервных окончаний во всей нервной системе. Ученые полагают, что это лекарство сможет сделать существенный прорыв в области терапии РС.

В России лекарства от рассеянного склероза используются не в полном объеме. Существенные запреты на зарубежные препараты ограничивают возможности пациентов, но медицина предлагает российские разработки, которые также доказывают свою эффективность.

Иммуноглобулины

Рассматриваются как терапия второй линии при РРРС. Иммуноглобулины работают хуже, чем новые ПИТРС. Но побочные эффекты у препаратов выражены слабо. Поэтому они лидеры по безопасности.

Октагам Иммуноглобулин G для внутривенного введения	Доза подбирается врачом, внутривенно. Показания: РРРС. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Побочные эффекты: лихорадка, озноб, повышение давления, одышка, сухой кашель.
Пентаглобин Иммуноглобулин G, А, М	Доза подбирается врачом, внутривенно. Показания: РРРС. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Побочные эффекты: аллергия, боль в суставах и спине.
Иммуновенин	Доза подбирается врачом, внутривенно Показания: РРРС. Противопоказания: индивидуальная непереносимость Побочные эффекты: боль в животе, диарея, приливы жара, обморок
Флебогамма Иммуноглобулин G	Доза подбирается врачом, внутривенно Показания: РРРС. Противопоказания: индивидуальная непереносимость и аллергия на фруктозу. Побочные эффекты: коллапс, шок и другие эффекты иммуноглобулинов
Гамунекс	Доза подбирается врачом, внутривенно Показания: РРРС. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Побочные эффекты: болевой синдром в животе, тревожность, обморок, боли в мышцах.
Интратект Иммуноглобулин G	Доза подбирается врачом. Показания: РРРС . Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Побочные эффекты: гемолитическая анемия, кожная сыпь

Эффективность иммуноглобулинов ниже первой линии ПИТРС. Однако, количество побочных эффектов позволяет использовать их при легких РС. И также следует помнить, что препараты биологически активны. Сохраняется риск передачи инфекции вместе с инфузией лекарственных средств.

Иммуносупрессоры и цитостатики

При рассеянном склерозе применяются вещества, воздействующие на иммунную систему. Подавляя отдельные звенья, можно контролировать активность воспаления. Подробно расскажем о таких препаратах ниже.

Абаджио ПИТРС первой линии Замедляет метаболизм в B и T-лимфоцитах	Применяет при вторично-рецидивирующей и рецидивирующе-реммитирующей форме; Таблетки по 14 мг применяют внутрь 1 раз в день; Возможна тошнота, диарея и головные боли во время приема.
Митоксантрон Умеренная эффективность Противоопухолевый препарат	Применяют при РРРС, ППРС и ВПРС. Нарушает структуру ДНК. Побочные эффекты: аменорея, инфекции мочевых путей, облысение, токсичность для сердца и возможность лейкозов.
Кладрибин	Ремиттирующий рассеянный склероз. Таблетированный препарат. Побочные эффекты минимальны, не требуется наблюдения, короткий курс приема.
Метотрексат	Применяется при лечении обострений и для постоянного приема; Рекомендуют курс 7,5 мг в неделю фолиевая кислота; Большое количество побочных эффектов (фиброз, цирроз печени).
Циклоспорин Применяется для предотвращения реакции трансплантации	Применяется при обострениях; Доза 5 мг/кг сроком до 3-х месяцев; Побочные эффекты: тошнота, гипертензия, тремор, головная боль.

Это направление абсолютно новое в лечении рассеянного склероза в России.

Пробная партия разработанного лекарственного препарата вышла еще в 2012 году для того, чтобы проводить клинические испытания. Пробы прошли удачно. Площадка компании, на которой эти испытания осуществляются, является одной из современных в стране. Руководство компании не жалеет средств ни на обучение персонала, ни на оборудование. Это могут подтвердить три сертификата, соответствующие международным стандартам GMP.

Новейшие разработки в лечении рассеянного склероза ждали очень долго. Зарегистрировать препарат должны были еще в прошлом году, но процедура затянулась не на один месяц. показала готовность участия в госзакупках, но аукцион был отложен по решению ФАС для того, чтобы не нарушить антимонопольное законодательство.

Эксперты прогнозируют факт падения цены по причине не прихода на торги конкурента. Руководство компании заявило, что ввод на рынок российского аналога поможет снизить стоимость закупок не менее, чем на 20%.

Читайте также: