Лекарства тизабри для рассеянного склероза

Не существует лекарств, которые вылечили бы рассеянный склероз полностью. Однако существуют препараты, которые влияют на течение РС. К таким лекарствам относиться препарат Тизабри. Применения Тизабри, при рассеянном склерозе, достаточно эффективно. Но длительное употребление порождает некоторые крайне неприятные моменты, такие как риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

1. Основная информация о препарате Тизабри
2. Показания к применению
3. Противопоказания и побочные эффекты
4. Способ применения и дозы
5. Эффективность использования
6. Взаимодействие с другими препаратами
7. Условия транспортировки и хранения
8. Цена в России
9. Алкоголь и Тизабри
10. Отзывы пациентов

Среди таких лекарств выделяют следующие классы:

• интерфероны бета (оказывают противовирусное, противовоспалительное, иммунорегулирующеедействие);
• глатирамера ацетат (регулирует работу иммунной системы);
• иммунодепрессанты (искусственно угнетают иммунитет);
• моноклональные антитела(восстанавливают поврежденную миелиновую оболочку, оказывают иммунорегулирующее и противовоспалительное действие).

К последнему классу лекарств относиться препарат Тизабри.

Основная информация

Действующее вещество: натализумаб 20,0 мг/мл.
Вспомогательные компоненты:

• Натрия дигидрофосфата моногидрат 1,13 мг/мл,
• натрия гидрофосфата гептагидрат 0,48 мг/мл,
• натрия хлорид 8,20 мг/мл,
• полисорбат 80 (Е433) 0,20 мг/мл,
• вода для инъекций 983,00 мг/мл.

Внешний вид: концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или слегка опалесцирующего раствора.
Фармакотерапевтическая группа:антитела моноклональные.
Средняя цена на лекарство Натализумаб в России: 90 000,00 ₽.
Страна-производитель: США, Великобритания, Германия, Дания, Бельгия, Россия.
Подробное описание и развернутая инструкция по применению препарата для пациентов представлены ниже.

Активное вещество препарата Тизабри (Натализумаб) является селективным ингибитором молекул адгезии (мембранных рецепторов, которые участвуют в связывании клетки с другими клетками). Вещество связывается с альфа-4-субъединицей интегрина (клеточного рецептора) человека. Интегрин в большом количестве образовывается на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов.

Натализумаб создает специфическую связь с альфа-4-бета-1-интегрином, таким образом блокируя взаимодействие с данным рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, что образовывается как следствие альтернативного сращивания, соединительным сегментом-1 (CS-1). Также натализумаб блокирует взаимодействие альфа-4-бета-7-интегрина с адгезивной молекулой слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Нарушение данных молекулярных связей препятствует поступлению лейкоцитов в очаги воспаления.
Дальнейший механизм действия препарату возможно обусловлен устранением воспаления в пораженных тканях. Это происходит путем подавления взаимодействия альфа-4-экспрессирующих лейкоцитов со связанными с ними молекулами во внеклеточном пространстве и на клетках паренхимы. При помощи представленного механизма натализумаб может устранять воспалениев пораженных тканях и препятствовать дальнейшему поступлению лейкоцитов в очаг воспаления.

Показания к применению

Препарат показан для монотерапии следующим больным с диагнозом рассеянный склероз.

1. 1. Людям, у которых продолжается прогрессирование болезни после применения интерферона бета. Курс терапии интерферона бета должен составлять не менее одного года. Тизабри назначается, если за это время у пациента случается больше одного рецидива, на магнитно-резонансной томографии просматривается больше девяти очагов воспаления или больше одного очага, который виден при применении контрастного средства гадолиния.
   2. Больным с тяжелой формой РС, которая быстро прогрессирует. То есть людям, которые перенесли больше двух рецидивов за год, имеют больше одного очага воспаления на МРТ с применением гадолиния, или значительное увеличение числа пораженных участков по сравнению з предыдущим обследованием.

Исследования по применению препарата для людей с нарушением функции почек не проводились. Учитывая механизм выведения натализумаба и фармакокинетику вещества теоретически можно предположить, что назначение препарата больным с нарушением функции почек разрешается. Дозу изменять не требуется.

Исследования по результатам применения Тизабри для людей с нарушением функции печени также не проводились. С теоретических расчетов фармакокинетики и механизма выведения предполагается, что препарат можно назначать пациентам с нарушением функции печени без изменения дозы.
На протяжении всего курса терапии существует риск поражение печени.У некоторых людей с заболеваниями печени ухудшалось общее состояние и показатели органа во время терапии. Поэтому больные с какими-либо отклонениями требуют особого внимания со стороны лечащего врача. К симптомам поражения органа относят горький привкус во рту, тошнота, боли в правом подреберье, желтуха, проблемы со стулом, общее недомогание.
При сильном поражении печени следует немедленно прекратить терапию Тизабри.

Данные о безопасности воздействия Тизабри на людей старше 65 лет отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата для людей данной возрастной категории.

Тизабри противопоказан детям. Нежелательно назначение подросткам.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относится:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• инфекции, иммунодефицитные состояния, в том числе те, которые наступают после применения иммунодепрессивных препаратов;
• параллельный прием интерферона бета или глатирамера ацетата;
• наличие злокачественных опухолей (исключение составляют базально-клеточные карциномы кожи);
• детский возраст;
• беременность.

Побочные действия наблюдаются примерно у 25 процентов больных, которые принимают Тизабри. Чаще всего пациенты жалуются на тошноту, головные боли, головокружения, крапивницу, астению, озноб. Тяжелые анафилактические реакции отмечаются у менее одного процента людей. Также возможны боли в суставах, воспаления верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы. У одной десятой процента случаев происходит поражение печени. Часто наблюдается ухудшение общего состояния организма, что проявляется повышением температуры, упадком сил и пр.
Реакции гиперчувствительности у больных, которые возникают в четырех случаях из ста, проявляются повышением или понижением артериального давления, дискомфортом и болями в области грудины, сыпью, крапивницей, отеком подкожной клетчатки. Данные реакции имели место непосредственно во время проведения инфузии, или на протяжении часа после процедуры.
У десяти процентов больных отмечалась выработка антител к препарату Тизабри. При этом, у четырех случаях из десяти антитела образовывались однократно. В остальных шести – при каждом введении лекарства.
Самым тяжелым побочным эффектом является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Болезнь сопровождается головными болями, нарушениями зрения, речи, координации, когнитивных функций, ослаблением двигательных способностей. Чаще всего заканчивается смертью пациента. На сегодня не существует специфического лечения патологии. Поэтому при первых проявлениях ПМЛ следует прекратить применение Тизабри.

Развитие ПМЛ связано с тем, что при иммунодефиците в центральной нервной системе может происходить активизация полиовируса JCV(JC). Назван он в честь первого пациента, у которого был обнаружен, Джона Каннингема. Около 86 процентов населения Земли имеют антитела к данному вирусу. В большинстве случаев он находится в организме человека в скрытом состоянии, никак себя не проявляя. Начинает активность только при выраженном иммунодефиците. До пяти процентов больных СПИДом страдают также ПМЛ. При терапии иммуносупрессирующими препаратами риск развития ПМЛ намного меньше. К примеру, шанс активизации вируса при лечении Тизабри составляет 0.012 процента.

При подозрении на ПМЛ проводится анализ спинномозговой жидкости или биопсия головного мозга. Диагноз подтверждается, если в тканях обнаружена ДНК JCV. В первые два года терапии прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов почти не встречается.
В некоторых странах проведение анализов на наличие антител к вирусу делают только на третий год лечения. В случае подтверждения диагноза врачи начинают симптоматическое лечение, так как специфического пока что не существует. Если не удалось улучшить состояние иммунной системы, то продолжительность жизни с момента заболевания составляет от одного месяца до года. Заболевание носит прогрессирующий характер, в большинстве случаев приводит к смерти или тяжелой инвалидности.

Способ применения и дозы

Лечение РС препаратом Тизабри необходимо проводить под контролем врача. Лечащий врач должен быть компетентен в сфере неврологии, специализироваться на заболеваниях, связанных с нарушением функций нервной системы. На протяжении всего курса терапии нужно периодически проводить магнитно-резонансную томографию. Лучше, ели все необходимое для лечения будет находиться в одном лечебном учреждении.
Больных нужно проинформировать о возможных рисках. Через два года лечения их нужно поставить в известность о повышении возможности развития ПМЛ. Также пациенты и люди, которые за ними ухаживают, должны быть осведомлены о ранних симптомах проявления прогрессивной мультифокальной энцефалопатии.
До того времени, как будет поставлена первая капельница, нужно убедиться в наличии препаратов, которые могут понадобиться при возникновении реакции гиперчувствительности на тизабри.
Разбавленный раствор вводится внутривенно с помощью капельницы на протяжении часа. Все это время больные должны оставаться под наблюдением врача.
Быстрое введение препарата недопустимо.
Перед началом терапии нужно убедиться в отсутствии иммунодефицита у пациента. После прекращение приема супрессивных препаратов у человека может оставаться иммуносупресивное состояние на протяжении некоторого времени.
Лечение Тизабри стоит продолжать, если на протяжении шести месяцев состояние больного улучшилось. В противном случае следует пересмотреть оправданность терапии.
Препарат Тизабри вводиться в виде инфузий один раз в четыре недели.
На протяжении часа после инфузий больные должны оставаться под присмотром врача.

Последовательность действий при приготовлении капельницы

1. В первую очередь следует осмотреть вещество на наличие каких-либо примесей. Нужно убедиться в том, что внешний вид препарата соответствует описанию, указанному в инструкции.
2. Раствор для инфузии готовится строго в стерильных условиях. Для этого следует снять крышку, проколоть пробку и набрать в шприц 15 миллилитров вещества.
3. Затем содержимое шприца добавляется к 100 миллилитрам физиологического раствора.
4. Чтобы перемешать раствор натрий хлорида с тизабри нужно несколько раз перевернуть флакон. Нельзя встряхивать бутылку.
5. Перед подключением капельницы еще раз обязательно осмотреть внешний вид препарата.

Эффективность использования

Было проведено исследование по эффективности натализумаба для больных рассеянным склерозом. В эксперименте брали участие двенадцать людей, восемь из которых прекратили прием препарата с тех или иных причин. Период лечения составлял от десяти до двадцати восьми месяцев.
У двух пациентов из всей группы зарегистрировали обострения на фоне применения натализумаба. У одного пациента обострение произошло после первой инфузии, у другого – после тринадцатой. Обострения присекались с помощью пульс-терапии метилпреднизолоном.
Данные остальных пациентов свидетельствуют о высокой эффективности натализумаба в плане контроля протекания рассеянного склероза. Видимые изменения патологии наблюдались как при первом, так и при втором курсе терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Тизабри с другими иммунодепресантами пока не до конца изучено. У пациентов, которые принимали ранее препараты, угнетающие иммунную систему, повышен риск развития ПМЛ. Поэтому перед назначением Тизабри следут дождаться восстановления иммунитета. Врач должен хорошо обследовать пациента, чтобы исключить возможность присутствия иммунодефицита.
Также не рекомендуется паралельная терапия натализумабом и противоопухолевыми препаратами, так как повышается вероятность развития инфекций.
По результатам исследований на людях, страдающих рассеянным склерозом, было установлено, что лечение рецидива с применением короткого курса глюкокортикостероидов не повышает риск развития инфекций. Отсюда вывод, что совмещение натализумаба с коротковременным курсом глюкокортикостероидов разрешается.
Совмещение Тизабри с любыми другими лекарствами не рекомендуется. Единственным исключением является физиологический раствор.
По результатам исследований, проведенных с участием шестидесяти людей, больных рассеянным склерозом, не было зарегистрировано отклонений в иммунной реакции на натализумаб.

Условия транспортировки и хранения

Препарат tysabri natalizumab запрещается замораживать. Оптимальная температура для хранения ампул и готового раствора составляет от двух до восьми градусов по Цельсию. Непосредственно перед инфузией нужно обязательно дать средству нагреться до комнатной температуры.
После проведения инфузии следует помыть систему физиологическим раствором.
Ампула предназначена для одноразового использования.
Сохранять tysabri нужно в недоступном для детей темном месте. Попадание прямых солнечных лучей не рекомендуется.
Концентрированное вещество можно хранить на протяжении четырех лет. Разбавленный раствор – не больше восьми часов.
Любые отходы или просроченные продукты нужно утилизировать в предназначенном для данной процедуры месте.

Цена в России

Стоимость Тизабри в аптеках России варьируется в пределах от 60 000,00 до 130 000, 00 рублей.

Алкоголь и Тизабри

Совместный прием Тизабри и алкоголя допускается, но не рекомендуется. Следует уточнить такую возможность у своего лечащего врача.

Отзывы пациентов

В целом, отзывы о Тизабри очень хорошие. Препарат эффективно влияет на протекание ремиттирующего рассеянного склероза. Уже на вторую неделю приема у больных отмечаются положительные изменения. Быстрее проходит процесс восстановления. Улучшается координация.
У некоторых людей с быстрым прогрессированием РС после начала применения инфузий состояние стабилизировалось, без изменений в лучшую или худшую сторону. Но, стоит отметить, если состояние не ухудшается – это уже хорошо в случае рассеянного склероза.
Большое количество пациентов, у которых хорошо протекает терапия и они чувствуют значительные улучшения, не прекращают прием Тизабри на протяжении многих лет, несмотря на возрастающий риск развития ПМЛ.
Тизабри не имеет синдрома отмены. То есть после прекращения приема препарата состояние больного не может стать хуже, чем было до терапии. Просто прогрессирование РС возобновляется, болезнь переходит к своему естественному протеканию. На смену тизабри следует подобрать другие препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Побочные действия
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Тизабри - средство для применения при рассеянном склерозе.

Фармакологические свойства

Натализумаб — селективный ингибитор адгезивных молекул. Он связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в основном экспрессируется на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. В значительной степени натализумаб связывается с интегрином α4β1, блокируя взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтином, доменом фибронектина, который образовался вследствие альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (СS-1). Натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1).

Вследствие нарушения этих молекулярных связей препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления в паренхиме ЦНС. Дополнительный механизм действия натализумаба может быть обусловлен его способностью подавлять воспалительные реакции в тканях вследствие угнетения взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. За счет подобного механизма действия натализумаб способен подавлять очаговые воспалительные реакции и ингибировать дальнейшее поступление иммунных клеток к воспаленным тканям.

Очаги поражения при рассеянном склерозе возникают при проникновении активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ. После миграции через ГЭБ лейкоциты вступают во взаимодействие с молекулами адгезии на поверхности воспалительных и эндотелиальных клеток на стенках кровеносных сосудов. Взаимодействие между α4β1 и мишенями является важной составляющей патологического воспаления тканей мозга, нарушение этих взаимодействий снижает воспаление. У здорового человека молекулы VCAM-1 не экспрессируются в паренхиме мозга. Однако при наличии провоспалительных цитокинов молекулы VCAM-1 появляются на поверхности эндотелиальных клеток и, возможно, на поверхности глиоцитов возле очага воспаления.

В условиях воспаления тканей ЦНС при рассеянном склерозе взаимодействие α4β1 с молекулами VCAM-1, СS-1 и остеопонтина обусловливает крепкую адгезию и миграцию лейкоцитов в паренхиму мозга, запуская тем самым воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокирование молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями при рассеянном склерозе снижает уровень воспалительных процессов в тканях мозга и ингибирует дальнейшее поступление иммунных клеток в очаг воспаления, сокращая тем самым образование новых очагов поражения и ограничивая скорость распространения поражений при рассеянном склерозе.

Показания к применению

Тизабри показан в качестве монотерапии для лечения пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом для снижения риска прогрессирования болезни и снижения частоты рецидивов:

• пациенты, у которых активность прогрессирования болезни не снижается проведением терапии с применением интерферона бета;
• пациенты с быстрым развитием тяжелой формы рецидивирующего рассеянного склероза.

Способ применения

Терапию препаратом Тизабри следует проводить только под наблюдением врача, специализирующегося на диагностике и лечении неврологических заболеваний, в медицинских учереждениях с возможностью своевременного проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ) и реанимации в случае развития реакции гиперчувствительности.

Пациентам, применяющим препарат Тизабри , необходимо выдать предупредительную карточку с информацией о безопасности.

После разведения концентрата введение р-ра для инфузий следует проводить в течение часа. Во время инфузии и в течение часа после нее необходимо тщательное наблюдение пациента для своевременного выявления симптомов реакции гиперчувствительности.

Не допускается болюсное введение препарата.

Пациентов, применявших терапию интерфероном бета или глатирамера ацетатом, можно переводить на терапию Тизабри в случае отсутствия осложнений, связанных с лечением, например, нейтропении. При наличии нарушений терапию препаратом Тизабри начинают только после их устранения.

Некоторым пациентам можно проводить терапию иммуносупрессорами (например митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Эти лекарственные средства способны вызвать продолжительное угнетение иммунной системы, даже после окончания их применения. В связи с этим перед началом проведения терапии препаратом Тизабри врач должен убедиться в отсутствии иммунодефицита у пациента.

При отсутствии положительного эффекта после 6-месячного курса лечения необходимо тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.

Данные относительно безопасности и эффективности препарата при применении Тизабри >2 лет отсутствуют. Решение о дальнейшей терапии препаратом принимается после тщательной оценки польза/риск.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 300 мг (1 флакон) в виде в/в инфузии с интервалом в 4 нед.

Пациенты пожилого возраста. Не рекомендуется применять препарат пациентам в возрасте старше 65 лет в связи с отсутствием данных о применении препарата у этой возрастной группы.

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Исследований относительно оценки эффективности препарата при нарушении функции почек или печени не проводили. Механизм выведения препарата и результаты фармакокинетических исследований позволяют применять препарат у этой группы пациентов без коррекции дозы.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к натализумабу или компонентам препарата;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• наличие у пациента оппортунистических инфекций, пациенты с ослабленным иммунитетом (в том числе пациенты, которые применяют или применяли средства иммуносупрессивного действия, например митоксантрон или циклофосфамид);
• проведение сочетанной терапии с интерфероном бета или глатирамера ацетатом;
• наличие активных злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточных карцином кожи;
• детский и подростковый возраст;
• период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами

Тизабри противопоказано применять сочетанно с иммуносупрессорами (например митоксантрон, циклофосфамид).

Побочные действия

Во время поведения плацебо-контролируемых исследований с участием 1617 пациентов с рассеянным склерозом на протяжении 2 лет (плацебо-группа — 1135 пациентов), побочные явления, которые привели к досрочной отмене терапии препаратом, наблюдались у 5,8% пациентов, принимающих натализумаб (плацебо-группа — 4,8%).

Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны ЖКТ: Часто: тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: Часто: артралгия.

Инфекции и инвазии: Часто: инфекции мочеполовых путей, назофарингит.

Системные проявления и реакции в месте введения: Часто: озноб, лихорадка, утомляемость.

Со стороны иммунной системы: Часто: крапивница; иногда: реакции повышенной чувствительности.

Реакции на инфузию. По данным 2-летнего контролируемого исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, реакции во время введения препарата расценивались как побочное явление, если они возникали во время инфузии или на протяжении 1 ч после ее завершения. Данные реакции отмечали у 23,1% пациентов, принимавших натализумаб (плацебо-группа — 18,7%). Наиболее распространенные побочные реакции у пациентов, применяющих натализумаб, — головокружение, тошнота, крапивница, озноб.

Реакции гиперчувствительности. По данным 2-летнего контролируемого исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, реакции повышенной чувствительности наблюдались у 4% пациентов, анафилактические/анафилактоидные реакции — у менее 1% пациентов, применяющих препарат Тизабри. Реакции повышенной чувствительности в основном отмечали во время проведения инфузии или на протяжении 1 ч после ее завершения. Симптомы: гипотензия, АГ, боль за грудиной, ощущение дискомфорта за грудиной, одышка, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Иммуногенность. По данным 2-летнего контролируемого исследования, антитела к натализумабу были выявлены у 10% пациентов с рассеянным склерозом. Персистирующие антитела к натализумабу (двукратный положительный результат, подтвержденный результатами проверочного анализа, проведенного не меньше, чем через 6 нед после первого) выявлены приблизительно у 6% пациентов. Однократный положительный результат — у 4% пациентов. Наличие персистирующих антител обусловливает значительное снижение эффективности препарата Тизабри и повышает частоту реакций гиперчувствительности. Наиболее частые побочные реакции во время инфузии, обусловленные наличием перситирующих антител, сопровождались такими симптомами: озноб, тошнота, рвота, приливы крови.

При подозрении на наличие персистирующих антител приблизительно через 6 мес после начала терапии препаратом или при снижении его эффективности, или возникновении побочных реакций на инфузию необходимо провести второй анализ через 6 нед после первого положительного результата.

Инфекции, включая ПМЛ и оппортунистические инфекции. По данным 2-летнего контролируемого исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, частота инфекций — около 1,5 пациенто-лет как в группе принимающих натализумаб, так и в плацебо-группе. Есть случаи возникновения диареи, вызванной криптоспоридиями. При проведении других клинических исследований, получены данные о возникновении заболеваний, вызванных оппортунистическими инфекциями, некоторые из них приводили к летальному исходу. При проведении клинических исследований герпетические инфекции (вирусы Varicella zoster , Herpes simplex ) отмечали чаще в группе, получающих натализумаб по сравнению с плацебо-группой. В период постмаркетингового наблюдения зарегистрирован 1 случай с летальным исходом вследствие герпетического энцефалита.

Большинство пациентов не прекращали терапию натализумабом в период развития инфекций и при соответствующей терапии достигалось излечение.

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи развития ПМЛ у пациентов, применявших препарат Тизабри.

Побочные реакции со стороны печени .При проведении постмаркетинговых исследований были зафиксированы спонтанные сообщения о тяжелых нарушениях функций печени, повышении уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемии.

Злокачественные новообразования .На протяжении >2 лет не выявлено расхождений относительно частоты возникновения злокачественных новообразований в группе, применявшей натализумаб, и плацебо-группе. Для полного исключения влияния натализумаба на частоту возникновения злокачественных новообразований необходимы более продолжительные исследования.

Изменения лабораторных показателей. Во время терапии препаратом Тизабри увеличивается количество лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядерных форм эритроцитов в крови. Это повышение уровня отдельных клеток достигает 35–140% по сравнению с исходным уровнем, но общее количество клеток остается в пределах нормы.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.

Форма выпуска

Концетрат для приготовления раствора для инфузий. Флакон 15 мл.

Состав

1 мл. содержит натализумаб 20 мг.

Дополнительно

ПМЛ. Терапия с применением препарата Тизабри повышает риск развития ПМЛ. Перед началом лечения необходимо оценить результаты МРТ (проведенной не более 3 мес назад). Пациентам следует находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления новых симптомов или повышения тяжести существующих неврологических симптомов, которые свидетельствуют о возможности развития ПМЛ.

В случае подозрения на ПМЛ необходимо отменить дальнейшее проведение терапии препаратом, лечение продолжают только после исключения данного диагноза.

Врач должен наблюдать за состоянием пациента для выявления возможных симптомов неврологических нарушений и при их наличии — определить относятся ли симптомы к проявлениям рассеянного склероза или являются признаками развития ПМЛ. В сомнительных случаях необходима дальнейшая диагностика, МРТ с введением контрастного вещества (для сравнения с результатами предыдущего МРТ-исследования), исследование цереброспинальной жидкости на наличие вирусной ДНК и повторное неврологическое обследование. При неподтверждении ПМЛ терапию препаратом Тизабри можно продолжать.

Врачу необходимо быть особенно внимательным к симптомам, которые могут свидетельствовать о развитии ПМЛ. Симптомы могут быть незаметными для самого пациента (например симптомы когнитивных и психических нарушений). Рекомендуется информировать близких пациента о лечении для проведения наблюдения больного.

В случае развития у пациента ПМЛ применение препарата противопоказано.

После восстановления функции иммунной системы у пациентов с ее ослаблением вследствие ПМЛ отмечаются стабилизация и улучшение состояния. Не установлена возможность подобной стабилизации или улучшения состояния в случае диагностики ПМЛ на раннем этапе развития заболевания или отмене терапии препаратом Тизабри.

Оппортунистические инфекции .На фоне терапии с применением Тизабри наблюдалось развитие других оппортунистических инфекций в основном у пациентов с болезнью Крона, ослабленной иммунной системой и при наличии других тяжелых заболеваний.

При проведении дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний на фоне терапии Тизабри врачу необходимо учитывать возможность развития оппортунистических инфекций.

При подозрении на наличие оппортунистических инфекций лечение препаратом необходимо отменить до исключения диагноза по результатам тщательного исследования.

В случае развития у пациента заболеваний, вызванных оппортунистическими инфекциями, проведение терапии препаратом Тизабри следует отменить.

Методические рекомендации для врачей .Врачу необходимо сообщить пациенту о пользе и вероятном риске, связанном с терапией препаратом Тизабри, выдать пациенту специальную предупредительную карточку с информацией о безопасности. Необходимо предупредить пациентов, что в случае развития инфекционных заболеваний им следует предупредить врача относительно применения препарата Тизабри.

Врач должен сообщить пациенту о важности непрерывного проведения курса терапии Тизабри, особенно на протяжении первых месяцев лечения.

Реакции повышенной чувствительности .На фоне терапии препаратом могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, включая серьезные системные реакции. Обычно подобные реакции возникают во время инфузионного введения препарата или на протяжении первого часа после окончания инфузии. Наиболее высокий риск развития реакций повышенной чувствительности в начале терапии препаратом и при восстановлении терапии у пациентов, у которых прерывался курс лечения после 1–2 введений препарата на продолжительный срок (≥3 мес).

Однако риск развития реакций гиперчувствительности необходимо учитывать при проведении каждой инфузии и тщательно наблюдать пациента во время проведения инфузии и в течение 1 ч после ее завершения. В распоряжении медицинского персонала должны быть средства для оказания неотложной помощи пациенту в случае развития побочных реакций.

При наличии у пациента реакций повышенной чувствительности к препарату дальнейшее проведение терапии препаратом Тизабри необходимо отменить.

Сочетанная и проведенная ранее терапия с применением препаратов иммунодепрессантного действия. Безопасность и эффективность применения иммунодепрессантов с препаратом Тизабри не установлены.

По результатам клинического исследования (III фаза) установлено, что сочетанная терапия Тизабри с ГКС, которые применяли короткими курсами для лечения рецидивов, не повышала риск развития инфекционных заболеваний. Таким образом, можно проводить кратковременную сочетанную терапию Тизабри с ГКС.

Иммуногенность .Повышение тяжести течения заболевания или реакций в месте введения препарата могут свидетельствовать о наличии антител к натализумабу. Необходимо провести соответствующие исследования и при наличии персистирующих антител отменить терапию препаратом, поскольку в таких случаях значительно снижается эффективность Тизабри и повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности.

Реакции со стороны печени .При проведении постмаркетинговых исследований были зафиксированы спонтанные сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны печени. Поражение печени может наблюдаться в любой период проведения терапии препаратом. В некоторых случаях данные реакции отмечали после восстановления курса терапии с применением Тизабри. У некоторых пациентов с нарушением функции печени в анамнезе отмечали ухудшение печеночных показателей на фоне терапии препаратом.

Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с нарушением функции печени. При появлении первых симптомов, свидетельствующих о поражении печени (например иктеричность кожи или рвота), необходимо немедленно обращаться к врачу. В случаях значительного нарушения функции печени терапию препаратом необходимо прекратить.

Отмена терапии препаратом Тизабри .В случае решения врача о прекращении терапии препаратом следует учитывать, что препарат сохраняется в крови и продолжает оказывать фармакодинамическое действие (например может привести к лимфоцитозу) в течение около 12 нед после последнего введения препарата. Назначение других препаратов в этот период следует рассматривать как сочетанную терапию с натализумабом. По результатам клинических исследований, одновременное применение с такими препаратами, как интерферон или глатирамера ацетат, не является безопасным. Данные о сочетанной терапии с иммунодепрессантами в таком случае отсутствуют. Применение иммунодепрессантов после отмены терапии препаратом Тизабри может усилить иммунодепрессивное состояние пациента. Эта возможность должна оцениваться в каждом случае индивидуально, с выбором периода для выведения препарата Тизабри из организма.

Кратковременный курс применения стероидов для лечения рецидивов у пациентов с рассеянным склерозом, по данным клинических исследований, не приводит к повышению риска развития инфекционных заболеваний.

Период беременности и кормления грудью .Данные о применении препарата у женщин в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности препарата. Вероятный риск для организма человека не установлен. В случае наступления беременности в период курса терапии с применением Тизабри необходимо отменить дальнейшую терапию препаратом.

Нет данных относительно выведения препарата Тизабри с грудным молоком. В связи с этим не следует применять препарат в период кормления грудью.

Дети .В педиатрической практике не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами необходимо оценивать индивидуальную реакцию человека.