Рассеянный склероз и отек квинке

Материалы клинических наблюдений

Анализ многочисленной и крайне разнообразной литера­туры, посвященной патогенезу рассеянного склероза, хотя и убеждает в том, что эпидемиологические и иммунологи­ческие связи этого заболевания с инфекцией играют изве­стную роль в его развитии, но тем не менее характер этих взаимоотношений не может считаться достаточно ясным. В связи с этим важно составить представление о различ­ных инфекционно-аллергических проявлениях при рассе­янном склерозе, тем более что длительность латентно­го периода при нем исчисляется, возможно, десятиле­тиями.

Несмотря на очевидную важность исследований такого рода, подобные исследования в клинике рассеянного скле­роза проводятся недостаточно, хотя и существуют наблю­дения, которые показывают значительную выраженность различных аллергических реакций при рассеянном скле­розе. Так, Kennedy (1938) наблюдал случаи рассеянного склероза, сочетавшиеся с крапивницей и непереносимостью к лекарственным средствам. Bayer, Sulzberger, изучая кожную реакцию па пищевые аллергены и используя дру­гие неспецифические тесты, отметили более высокую, чем в контрольной группе, предрасположенность к различным аллергическим проявлениям у части больных рассеянным склерозом. McAlpine (1946) установил, что первая атака заболевания совпала с астмой, сенной лихорадкой или кра­пивницей в 6% случаев. В 1955 г. этот же автор обнару­жил аллергические реакции перед началом атаки рассеян­ного склероза в 8% случаев (контрольная группа 2,8%)- При исключении 3-месячного периода, непосредственно предшествующего развитию неврологической симптомати­ки, частота встречавшихся аллергических заболеваний не отличалась от таковой в контрольной группе. У 11,5% больных активные проявления аллергии были отмечены после начала рассеянного склероза. McAlpine приводит характеристику следующих случаев рассеянного склероза: заболевание началось с ретробульбарного неврита, появив­шегося одновременно с сенной лихорадкой; после появле­ния приступов бронхиальной астмы; заболевание совпало с атакой ангионевротического отека. Этот же автор приво­дит описание больного рассеянным склерозом, который развился у него через 14 дней после вакцинации (введение противотифозно-паратифозной вакцины или антитетанического токсина). У другого больного типичная картина рас­сеянного склероза (с преходящими параличами обеих ног) возникла после введения антидифтерийной сыворотки (при этом первые неврологические симптомы появились уже через 24 ч). У третьего больного симптомы поражения нервной системы появились через день после первой про­тивотифозно-паратифозной вакцинации. У некоторых боль­ных рассеянным склерозом было обнаружено усиление неврологических симптомов (зрительных нарушений, па­раличей) в результате применения мышьяковых препара­тов. В иных случаях усиление неврологических расстройств сопровождалось повышением температуры и появлением дерматита.

По данным McAlpine, перед появлением неврологиче­ских симптомов, характеризовавших начало рассеянного склероза, инфекция наблюдалась у 10,8% больных. При этом у некоторых из них отмечена явная зависимость между местом возникновения воспалительного очага и пер­выми симптомами поражения центральной нервной систе­мы. У 30% больных из числа перенесших в течение забо­левания одну гнойную инфекцию или более наблюдались в связи с этим новые обострения болезни. У 10% больных первая атака рассеянного склероза возникла после какого- либо инфекционного заболевания, в том числе и гриппа. Этот же автор приводит 2 случая болезни, начало которой совпадало с развитием у больных карбункулов. В одном случае (карбункул на животе) вначале возникли сегмен­тарные нарушения чувствительности соответствующего уровня, затем нарушение походки и вскоре развилась пол­ная картина рассеянного склероза. В другом случае начало заболевания связано с фурункулезом (фурункулы на руке и левом бедре). Больному была введена стафилококковая вакцина, и через день он отметил, что левая рука плохо воспринимает изменения температуры. В дальнейшем и у этого больного развилась картина рассеянного склероза.

Schmidt с соавторами (1956) полагают, что такие ин­фекции, как туберкулез, сифилис и ревматизм, хотя и от­мечаются у больных рассеянным склерозом, но не чаще, чем при других заболеваниях, однако при нем они могут играть провоцирующую роль. Связь с каким-либо инфекци­онным заболеванием в пределах от 1 нед до 2 мес авторы отметили у 41,7% больных рассеянным склерозом. Среди больных с уже имеющимся рассеянным склерозом у 41,5% было отменено ухудшение состояния, связанное с инфек­цией. У 83% лиц, заболевших непосредственно после пере­несенной инфекции, ремиссий не было.

Для более полного изучения анамнестических и клини­ческих особенностей аллергических феноменов у наблюдав­шихся больных мы воспользовались известной схемой ис­следования больных, разработанной и принятой научно-ис­следовательской аллергологической лабораторией при АМН СССР, руководимой академиком АМН СССР А. Д. Адо. Эта схема включает сведения о перенесенных инфекцион­ных заболеваниях, в том числе туберкулезе и ревматизме, частых ангинах и гриппе; о наличии каких-либо аллерги­ческих проявлений, в том числе лекарственной и пищевой аллергии, а также о возможных климатических, сезонных и температурных влияниях на течение и проявления ос­новного заболевания и многие другие факторы. Помимо этого, в плане изучения инфекционно-аллергических про­явлений при рассеянном склерозе мы учитывали и некото­рые соматические показатели — состояние системы крови, сердечной мышцы, печени (см. главу IV).

Для характеристики инфекционно-аллергического со­стояния организма применялись также иммунологические, биохимические ликворо- и гематологические методы иссле­дования. В числе иммунологических методов исследования были использованы РСК, реакция пассивной гемагглюти-

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

1. Инфекционные заболевания в анамнезе больных рассеянным склерозом.

а — частые катары верхних дыхатель­ных путей б — частые ангины; в — хронический тонзиллит; г — туберку­лез; д — ревматизм.

нации по Бойдену, исследование комплементарной актив­ности сыворотки, титра сывороточных гемолизинов и гемагглютининов. Титр гемолизинов, гемагглютининов и комплементарная активность сыворотки расценивались как показатели неспецифического иммунитета.

В качестве биохимических методов исследования опре­деляли концентрацию белков сыворотки крови и их фрак­ций, концентрацию сывороточных иммуноглобулинов, сы­вороточных сиалогликопротеидов и хлорнорастворимых мукопротеидов и С-реактивного белка сыворотки: крови.

Полученные данные постоянно сопоставляли с клини­ческой характеристикой рассеянного склероза, представ­ленной в главе III.

Аллергологический анамнез свидетельствовал о том, что частыми ангинами страдали 37,4% больных, хрониче­ским тонзиллитом (констатировано врачом) —24,6%, час­тыми катарами верхних дыхательных путей — 43,3% боль­ных. В детстве перенесли туберкулез легких 7,8% больных. Мы наблюдали также больных, у которых активный ту­беркулезный процесс в легких непосредственно предшест­вовал заболеванию. Атаки ревматизма перенесли 5,9% больных.

Первым клиническим проявлениям рассеянного скле­роза непосредственно предшествовали следующие инфек­ции. Катар верхних дыхательных путей у 4,7% больных, у некоторых из них он сопровождался появлением герпеса на губах или в области носа и выраженной крапивницей. У 5% больных основному заболеванию предшествовала ангина. В единичных случаях имели место заболевания желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, мастит, отит с гноетечением, эндометрит, фурункулез и пневмо­ния. Другие воспалительные заболевания, такие, как фу­рункулез, обострение хронического тонзиллита, остеомие­лит, рожистое воспаление — отмечены у 3% больных.

Воспалительные заболевания различного характера, непосредственно предшествовавшие развитию неврологиче­ской симптоматики, отмечены у 30% больных (рис. 1).

Наблюдались воспалительные заболевания, отмеченные в анамнезе у больных, но не совпавшие с началом заболе­вания: средний гнойный отит, хронический гайморит, за­глоточный абсцесс, тромбофлебит, фурункулёз.

Периодически возникающие герпетические высыпания при отсутствии катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей были у 6 больных. У одной больной в период обострений рассеянного склероза возникал herpes zoster в области крестца. Его появление совпало с насту­пившим в то время более тяжелым течением заболевания (без полных ремиссий).

Определение вирусоносительства у обследованных боль­ных производилось А. И. Бурак и М. Д. Скобельским. Исследовались ликвор, сыворотка крови, кал. Применялся комплексный метод, включавший внесение материала от больных в первичные и перевиваемые тканевые куль­туры (почка обезьяны, почки щенков, фибробласты эмбрио­на человека), перевиваемые штаммы Hela, F1, Нер-2. В результате проведенных исследований вирусные штам­мы были выделены лишь в 3% случаев. Идентификация указанных штаммов позволила отнести их к группе виру­сов простого герпеса, к вирусам Коксаки и ЭКХО.

Те или иные аллергические проявления имели место в 64,5% случаев. При этом отмечены широкие индивиду­альные вариации. У одних больных наблюдались различ­ные формы аллергических состояний, у других — одна или две какие-либо формы.

Вазомоторный ринит в прошлом был у 13,7% больных, причем у 5,5% он усиливался в период обострения основ­ного заболевания. Крапивница отмечалась у 23,1% боль­ных, у 12,8% из них она появилась во время болезни. У некоторых из них крапивница была вызвана переменой климата: у одних возникла только весной, у других появ­лялась от холодной воды (при этом, помимо крапивницы, возникал отек Квинке), у третьих — при инсоляции, вак­цинации и т. д.

Вне зависимости от приема лекарств экзема наблюда­лась у 10,3% больных. У некоторых из них она усилива­лась во время обострений рассеянного склероза. У 2 боль­ных экзема носила сезонный характер, возникая весной и осенью.

Чешуйчатый лишай отмечен у 2,9% больных.

Другие аллергические проявления были у 10,3% боль­ных. Среди них отек Квинке был у 4,9%, что иногда предшествовало началу основного заболевания.

Бронхиальная астма наблюдалась у 2,9% больных. Имевшиеся у некоторых больных приступы мигрени уча­щались с момента начала болезни.

Лекарственная аллергия отмечена у 28,1 % больных. Она проявлялась в форме крапивницы, отека Квинке (в 2 случаях были отеки ушей), экземы, «универсального дер­матита лекарственного происхождения, стоматита, кра­пивницы, сопровождавшейся рвотой, затруднениями дыха­ния, снижением зрения.

Препаратами, которые вызывали аллергические реакции, являлись: пенициллин, анальгин, дезоксирибонуклеа­за, рибонуклеаза, синтомицин, пирамидон, а также анти­рабические прививки. Менее часто аллергические прояв­ления возникали в связи с введением проверила, глютаминовой кислоты, витаминов В с гемотранс­фузиями. Пищевая аллергия возникала у 5,9%. У всех больных она отмечалась до возникновения основного за­болевания и проявлялась в виде крапивницы или экземы. На рис. 2 показаны различные формы аллергических про­явлений у больных рассеянным склерозом.

Запись на прием к нейрохирургу

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

1.1) Или воспользуйтесь звонком с сайта:

1.2) Или воспользуйтесь контактной формой:

2) Вам ответит дежурный врач.

3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!

4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации – с тем человеком, кто и будет Вас лечить.

Новое исследование ставит под сомнение широко распространенное мнение, что аллергии не играют никакой роли при рассеянном склерозе (РС).

Хотя это не доказано, что аллергия вызывает РС, но и не вызывает непосредственных рецидивов, исследование, опубликованное в Интернете 18 декабря в Журнале неврологии, нейрохирургии и психиатрии, показали, что люди с РС, также страдающие пищевой аллергией, чаще имеют атаки рс и увеличение активных поражений на мрт.

Новое исследование способствует увеличению количества доказательств, которые связывают кишечные бактерии с иммунной системой и неврологическими заболеваниями, такими как РС.

Доктор Читнис и ее коллеги добавляют, что пищевая аллергия также может изменить кишечные бактерии, создавая нейроактивные химические вещества, которые влияют на центральную нервную систему.

Роль кишечного микробиома при рассеянном склерозе

Самооценочный опросник по аллергии плюс МРТ показывают тенденции. В исследование были включены 1349 человек с РС (344 мужчины и 1005 женщин), которые зарегистрировались в программе CLIMB и имели среднюю продолжительность заболевания 16 лет. Исследователи суммировали количество приступов рассеянного склероза, которые каждый человек имел в течение своей болезни. Участники заполнили анкетный опрос по поводу своей аллергии. В общей сложности 753 были МРТ с гадолинием, выполненные в течение примерно 90 дней после посещения клиники, когда анкета по аллергии была заполнена.

МРТ, усиленные контрастным веществом гадолинием, выделяют области воспаления (активные поражения) в головном мозге. По данным Национального общества рассеянного склероза, обычно клеточный слой, окружающий кровеносные сосуды головного и спинного мозга, препятствует проникновению веществ из кровотока в центральную нервную систему. Гадолиний выделяет воспаленные участки, где этот гематоэнцефалический барьер разрушен.

Из всех участников исследования 427 не имели известных аллергических реакций, а 922 имели одну или несколько аллергических реакций, 586 сообщили об аллергии на окружающую среду, 238 – о пищевой аллергии и 574 – об аллергии на назначенные лекарства.

Пищевые аллергии, о которых сообщалось, были аллергией на яйца, молочные продукты, пшеницу, сою, рыбу, моллюсков, фрукты, орехи и другие продукты питания. Среди аллергии на окружающую среду были аллергия на пыльцу, траву, деревья, пылевых клещей и домашних животных.

По словам исследователей, уже установленные факторы риска развития РС включают женский пол, курение, низкий уровень витамина D, инфекцию вирусом Эпштейна-Барра и ожирение у подростков, но как эти факторы повышают риск, неизвестно.

Что вызывает рассеянный склероз?

Больше рецидивов и активных поражений в группе пищевой аллергии.
Это исследование показало, что у людей с пищевой аллергией частота кумулятивных приступов (или рецидивов) в 1,38 раза выше по сравнению с теми, у кого нет аллергии.

В то время как любой тип аллергии был связан с большей вероятностью активного заболевания, группа пищевой аллергии также имела более чем двукратную вероятность наличия гадолиний-повышающих повреждений на МРТ.

Авторы исследования отметили, что не было значительных различий между группами, не страдающими аллергией, по сравнению с группами с экологической или лекарственной аллергией.

На основании результатов исследования Читнис советует людям с РС и пищевой аллергией избегать или сводить к минимуму контакт с пищевыми продуктами, на которые у них аллергия, поскольку они могут вызывать большую активность заболевания МС в дополнение к аллергическим симптомам, таким как крапивница, зуд заложенность носа, сыпь, слезотечение или покраснение глаз, покалывание или зуд во рту.

Аллергия 101: все, что вам нужно знать о триггерах, диагностике и лечении

Ограничения исследования: нет информации о типе лекарства от РС
Доктор Харел указывает, что в исследование был включен процент пациентов, получавших лекарства от РС, но не было информации о типе лекарства.

Авторы исследования подчеркивают, что исследование не демонстрирует причинно-следственную связь и ограничено в качестве наблюдательного исследования. Кроме того, вопросник был выпущен только один раз и опирался на ответы пациентов, которые являются субъективными.

«Будущие проспективные исследования необходимы, чтобы подтвердить наши выводы и понять основной биологический механизм

Если у вас регулярно кружится голова, ухудшается слух, а по телу бегают мурашки, поторопитесь к врачу.

Как правило, это не смертельно. Однако, прогрессируя, рассеянный склероз больно бьёт по качеству жизни. Слабость, повышенная утомляемость, проблемы с памятью, ухудшение зрения, дрожание рук, двигательные проблемы…

Рассеянный склероз наиболее распространён у людей в возрасте 45–64 года, однако первые его проявления могут наблюдаться Multiple Sclerosis (MS): Early Signs and Common Symptoms уже в 20–40 лет.

К сожалению, лекарства от этого недуга пока не существует. Однако есть способы приостановить развитие болезни и сгладить уже проявившиеся симптомы. Чем раньше вы обратитесь к терапевту или неврологу, тем эффективнее сможете бороться.

Вот основные признаки What are the early signs of MS? , которые помогут вовремя обратиться к врачу.

1. Изменения зрения

Это один из самых распространённых ранних симптомов. Зрительный нерв страдает от склероза едва ли не первым. Результатом этого поражения становятся проблемы со зрением. В какой-то момент вы замечаете, что, например:

Проблемы со зрением могут быть и иными: рассеянный склероз — заболевание с довольно непредсказуемыми эффектами. Однако сам факт того, что с глазами происходит что-то не то, должен вас насторожить. Особенно если это сопровождается другими ранними симптомами рассеянного склероза.

2. Слабость и повышенная утомляемость

Необъяснимая слабость на ранних стадиях рассеянного склероза присутствует у 80% заболевших Fatigue . Она вызвана повреждениями нервов в позвоночнике и первым делом затрагивает ноги: становится тяжело ходить или долго стоять.

3. Покалывание в конечностях

Этот симптом вызван повреждениями в головном и спинном мозге, в результате чего нервные окончания на поверхности тела получают противоречивые сигналы. Как правило, неприятные мурашки бегают по:

• рукам;
• ногам;
• пальцам;
• лицу.

Поначалу эти симптомы бывают мягкими, однако по мере развития рассеянного склероза становятся всё более болезненными.

4. Онемение, потеря чувствительности кончиков пальцев

Пальцы могут неметь по разным причинам. Но если, прикасаясь к предмету, вы не можете распознать, тёплый он или холодный, это тревожный симптом.

5. Электрические разряды в теле

Стоит неудачно повернуть голову, двинуть рукой или ногой, согнуться — и вас будто пронизывает током. При развивающемся рассеянном склерозе такие ощущения могут стать регулярными.

6. Судороги в мышцах

Примерно половина людей, страдающих рассеянным склерозом, на ранних стадиях заболевания испытывает Pain необъяснимые спазмы в мышцах ног, рук, спины.

Обратите внимание: судорога может быть естественным ответом, например, на физическое перенапряжение, неудобную обувь или обезвоживание. Но мышечные спазмы как регулярный симптом явно связаны с какой-то системной проблемой. Не исключено, что и с рассеянным склерозом.

7. Нарушения координации

Если у вас часто кружится голова, вы заметили, что стали неуклюжим, иногда теряете равновесие, неуверенно чувствуете себя при ходьбе, самое время проконсультироваться с врачом. Не оставляйте эти тревожные признаки без внимания.

8. Проблемы с мочеиспусканием

Ещё один симптом, который встречается у 80% людей с рассеянным склерозом. Проявляется он так: вы пьёте то же количество жидкости, но стали бегать в туалет гораздо чаще. Или, например, не всегда успеваете удержать мочу. Или не можете пописать до полного опустошения мочевого пузыря.

9. Изменения в сексуальной сфере

Из-за повреждения нервов жертвы рассеянного склероза нередко перестают испытывать сексуальное влечение и чувствовать оргазм.

10. Эмоциональная нестабильность

Повышенная тревожность, раздражительность, бесконечные смены настроения — от радости и счастья до плаксивости и полного разочарования в жизни — ещё один частый симптом рассеянного склероза.

11. Когнитивные нарушения

Рассеянный склероз повреждает нервные волокна в мозге, что моментально сказывается на высшей нервной деятельности. Заболевшему человеку становится сложно концентрироваться на чём-либо, он постоянно отвлекается, его внимание рассеяно, а скорость обработки информации снижена. Кроме того, ухудшается память.

12. Любые внезапные физиологические перемены

Рассеянный склероз — заболевание весьма разнообразное. Помимо вышеперечисленных симптомов, его проявления могут включать в себя:

• ухудшение слуха;
• дрожание рук;
• проблемы с глотанием и дыханием;
• ставшую невнятной речь;
• изменения походки;
• головные боли.

Если вы наблюдаете за собой любую из перечисленных перемен и тем более если они сочетаются с другими признаками рассеянного склероза, не медлите с визитом к врачу. Не факт, что у вас обнаружат это заболевание. Но если всё-таки речь о рассеянном склерозе, то начать реабилитацию как можно раньше — в ваших же интересах.

… внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов.

Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз глюкокортикоидов является их способность активно взаимодействовать с системой иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Одним из важнейших эффектов пульс-терапии является подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Благодаря тормозящему воздействию пулс-терапии на В-лимфоциты происходит достаточно стойкое снижение продукции иммуноглобулинов с последующим уменьшением образования аутоантител и ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов).

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ударных доз глюкокортикоидов в значительной степени определяются воздействием на систему цитокинов. Пульс-терапия оказывает выраженное тормозящее влияние на синтез противовоспалительных интерлейкинов-1, -6, -8 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО), подавляет транскрипцию и усиливает деградацию генов, контролирующих синтез ИЛ-2-рецептлоров, занимающих центральное место в развитии иммунного ответа, через влияние на синтез липокортина и металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения хряща, реализуется антидеструктивный и противовоспалительный эффекты пульс-терапии глюкокортикоидами.

До определенного времени оставался дискутабельным вопрос о дозировках, способах введения и препарате выбора для проведения пульс-терапии. В многочисленных исследованиях 80-90-х гг. убедительно доказано, что именно внутривенное введение ударных доз обладает перечисленными выше противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами и значительно превосходит по эффективности пероральное назначение глюкокортикоидов в аналогичных дозировках.

Препаратом выбора до настоящего времени, безусловно, является 6-метилпреднизолон , обладающий минимальной минералокортикоидной активностью и мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. В отличие от других глюкокортикоидных препаратов 6-метилпреднизолон обладает сбалансированным геномным и негеномными эффектами.

Концентрация метилпреднизолона в крови пропорциональна дозе вводимого препарата, связывание с белками плазмы носит линейный характер, 77% связывается с альбумином. Длительность действия метилпреднизолона составляет 24-72 часа после инфузии, через 24 часа 99% препарата выводится, и длительность эффекта обеспечивается влиянием на функцию лимфоцитов. Иммуносупрессивная и противовоспалительная активность пульс-терапии зависит от дозы, так внутривенное введение 1000 мг метилпреднизолона и более приводит к взаимодействию со всеми глюкокортикоидными рецепторами, их перезагрузке и экспрессии, что повышает эффективность лечения.

Преднизолон , как средство для проведения пульс-терапии, уступает по клинической эффективности метипреду (метилпреднизолону) в несколько раз, не обладает столь выраженным иммуномодулирующим эффектом и часто вызывает такие негативные минералокортикоидные эффекты, как задержка жидкости и артериальная гипертензия. Дексаметазон способен оказывать быстрый и выраженный антиаллергический эффект. Его назначение может быть целесообразным у больных с аллергическим васкулитом и поражением центральный нервной системы, сопровождающимся отеком мозга.

Более медленное введение (около 3 часов) с уменьшением дозы до 10 мг на 1 кг веса целесообразно у больных с сердечно-сосудистой патологией. Только в случае наличия показаний в капельницу добавляют гепарин (у больных с ДВС-синдромом, тромбозом), седативные препараты, панангин и сердечные гликозиды. Стимуляция фуросемидом через 15-20 минут после пульс-терапии допускается только в случае анурии или олигоанурии.

Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и циклофосфаном состоит из классической 3-дневной пульс-терапии с добавлением циклофосфана во 2-й день, из расчета 15-20 мг/кг веса больного (или 1000 мг на м2 поверхности тела). Циклофосфан разводят в одном флаконе с метипредом в физиологическом растворе или глюкозе и вводят внтривенно капельно в течение 35-45 минут. Для уменьшения токсического воздействия циклофосфана возможно назначение боль ному обильного питья. В ряде случаев 1000 мг метипреда и 1000 мг циклофосфана назначается ежемесячно.

Побочные явления пульс-терапии метилпреднизолоном обычно ограничиваются тахикардией и гиперемией лица, которые в той или иной степени наблюдаются у большинства больных как непосредственно во время инфузии, так и несколько часов спустя (в редких случаях до 2 суток). У подростков и у лиц с предрасположенностью к тахикардии профилактически назначается седативные средства (например, оксазепам 5-10 мг). Тахикардия обычно легко купируется назначением 50 мг атенолола.

Значительно более редкими побочными эффектами являются эмоциональное возбуждение (бессонница), брадикардия и гипотония. Назначение седативных и снотворных препаратов быстро приводит к нормализации эмоционального статуса и сна. Брадикардия и гипотония наблюдаются не более чем в 1-2% случаев проведения пульс-терапии и обычно отмечаются во время инфузии метилпреднизолоном или в первые 1,5-2 часов после ее окончания. При первых симптомах развития гипотонии и брадикардии – слабости, головокружения, тошноты, нарушения зрения, необходимо немедленно начать терапию кардиотониками, в тяжелых случаях применять дексаметазон (от 16 до 40 мг внутривенно).

Среди осложнений пуль-терапии на первом месте стоит частое развитие интеркуррентных инфекций (бактериальных и вирусных), обычно наблюдается у ослабленных больных, при тяжелом обострении СКВ, при программном назначении пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном. реальной профилактики не существует. Однако больные должны быть информированы о возможности развития инфекций и принять меры, направленные на предотвращение инфицирования.
Икота очень редко наблюдается после проведения пульс-терапии, однако в некоторых случаях может приобретать затяжной характер (от нескольких часов до нескольких суток), купируется подкожным введением атропина. Артрит коленных суставов, обычно коленных, наблюдается менее чем у 1% больных. артрит, как правило, развивается через несколько часов, реже суток, после инфузии, купируется назначением 100-150 мг индометацина или диклофенака.

Анафилаксия и внезапная смерть описаны в литературе как единичные случаи. Профилактикой анафилаксии является тщательный сбор аллергологического анамнеза, при ее развитии производят незамедлительное внутривенное введение 16-40 мг дексаметазона, норадреналина. Известны несколько случаев внезапной смерти больных, получавших пульс-терапию. летальный исход наблюдается на фоне развившейся желудочковой аритмии, которая, вероятно, была обусловлена острыми метаболическими нарушениями в миокарде.

Не рекомендуется назначение пулс-теапии при развитии ИБС, сердечной недостаточности, тяжелых аритмий и неконтролируемой артериальной гипертензии. С особой острожностью необходимо проводит пульс-терапию у лиц пожилого и старческого возраста. Для уменьшения риска кардиальных осложнений запрещается проведение пульс-терапии и петлевых диуретиков – фуросемида.

На фоне пульс-терапии с целью профилактики ульцерогенного действия обязательно назначение антацидных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, для профилактики гипокалиемии - препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, для профилактики вторичных бактериальных осложнений — антибактериальных препаратов. В связи с возможным развитием побочных действий пульс-терапии (периферических отеков, глюкозурии, нейропсихических нарушений, дискомфорта в желудке, инфекционных заболеваний кожи и мочеполовой системы, эпилептических припадков, колебаний артериального давления) рекомендуем ее проведение в условиях стационара, под наблюдением специалиста в течение 3-7 дней, дальнейшая терапия может проводиться амбулаторно. После окончания курса кортикостероидов рекомендуем прием препаратов, стимулирующих выработку собственных стероидов надпочечниками, - глицирам 0,05-0,1 от 2 до 6 раз в день за 30 минут до еды или сироп (или отвар) солодки длительностью от 3 до 6 месяцев.

Рассмотрим применение пульс-терапии при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе.

Однако назначение пульс-теаприи у больных ревматоидным артритом с преимущественным поражением суставов может быть целесообразным в случае прогрессирующего течения и неэффективности базисных средств и НПВП. У больных с торпидным течением, быстрым прогрессированием деструкций суставов и неэффективностью (непереносимостью) базисных средств обоснованным представляется назначение комбинированной терапии с использованием плазмафереза, пульс-теаприи и больших доз метотрексата (20-40мг) внутривенно.

Пульс-терапия у больных с рассеянным склерозом. Основным стандартным методом терапии тяжелых обострений рассеянного склероза признано использование схем внутривенного введения кортикостероидов в пульс-дозах, что убедительно подтверждено рандомизированными исследованиями с использованием двойного слепого метода и результатами динамически проведенной МРТ, причем длительность обострений и выраженность остаточного неврологического дефицита зависят от своевременного проведенного курса именно такой терапии. Назначая кортикостероиды, прежде всего рассчитывают на мощное противоотечное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Поэтому их использование целесообразно тогда, когда обострение проявляется тяжелыми симптомами (поражения спинного мозга, ствола мозга, мозжечка) и быстрое купирование отека и воспаления может способствовать более полному регрессу симптомов.

МРТ признана одним из основных методов постановки как диагноза, так и критериев в выборе тактики терапии, контроля за лечением. Однако в ряде случаев степень выраженности клинического обострения РС по данным МРТ не подтверждается появлением новых очагов или увеличением старых, накапливающих контраст, что, видимо, связано с декомпенсацией старых очагов и нарушением проведения импульса из-за неспецифических изменений гомеостаза. Применение в таких ситуациях кортикостероидов в пульс-дозах приводит к феномену быстрого клинического улучшения. Поэтому считаем, что в выборе тактики терапевтического воздействия при рассеянном склерозе все же ведущей должна оставаться степень тяжести клинических проявлений, а данные МРТ - только дополнительными.

Метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) вводится по 500-1000 мг в 200-400 мл физраствора в/в капельно по 25-30 капель в минуту 1 раз в день в первой половине суток, 3-7 дней в зависимости от тяжести обострения. Использование дозы 1000 мг мы рекомендуем больным с выраженными поражениями ствола мозга, атаксией, потерей зрения. При преобладании нарушений пирамидной и чувствительной сферы препарат показан в суточной дозе 500 мг. Увеличение инвалидизации по шкале EDSS даже в одной из оцениваемых систем более чем на 1 балл, даже в виде моносимптома (например, снижение слуха, атаксия, парез лицевого нерва), требует обязательного проведения пульс-терапии.