Рассеянный склероз вызывает вирус эпштейн барра

ВЭБ – это герпесвирус человека, потенциально онкогенный, принадлежащий к подсемейству gammaherpesvirinae. Вирус преимущественно инфицирует В-лимфоциты путем связывания с рецептором CD21 и с МНС класса II в качестве его корецептора. Он был обнаружен в начале 1960-х годов в клетках лимфомы, культивируемых из биоптатов опухолей, полученных Беркиттом у африканских детей с опухолью челюсти. Вскоре вирус был ассоциирован с Т-клеточными злокачественными новообразованиями (экстранодальные NK / Т-клеточные лимфомы и гемофагоцитарный синдром, Т-клеточные лимфомы) и злокачественными опухолями эпителиальных клеток (назофарингеальная карцинома и лимфоэпителиомоподобная карцинома).

ВЭБ инфицирует более 90% населения мира и может поддерживать постоянную вирусную устойчивость у хозяина. Заражение происходит через слюну и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве; если заражение происходит в подростковом или более позднем возрасте, оно чаще проявляется симптомами, вызывая инфекционный мононуклеоз (ВМ) в 50% случаев. Острое заболевание обычно проходит в течение нескольких недель, но ВЭБ остается латентным в В-клетках памяти на протяжении всей жизни хозяина. Он может периодически активироваться, а затем сбрасываться в слюну, что позволяет передавать его другим людям.

Доказательства, подтверждающие роль инфекции ВЭБ в патогенезе рассеянного склероза, получены из экологических исследований, эпидемиологических наблюдений, сопутствующих патологий и экспериментальных лабораторных исследований.

Связь между ВЭБ и РС была впервые предложена для объяснения поразительного сходства эпидемиологии IM и РС с точки зрения возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности.

Одним из наиболее последовательных выводов, касающихся связи ВЭБ с РС, является связь с прошлыми событиями IM как и РС, редко встречается в развивающихся странах и в более общем плане, в условиях плохой гигиены, где практически все дети заражаются ВЭБ в первые годы жизни. Следовательно, исследования показали, что в странах, где ВЭБ-инфекция распространена в детстве, наблюдается мало случаев IM. Напротив, IM часто встречается в западных странах, в которых приблизительно 50% детей избегают инфекции, возникающей в подростковом или юношеском возрасте, путем поцелуев. В этих странах риск рассеянного склероза в два-три раза выше среди людей с IM историей.

Что касается серологического анализа ВЭБ у пациентов с РС, недавние исследования показали, что антитела против ВЭБ, но не антитела к другим вирусам герпеса, значительно повысились за 5 или более лет до появления симптомов РС. Это согласуется с наблюдениями других заболеваний, вызванных ВЭБ, таких как лимфома Беркитта и рак носоглотки, которые показали увеличение антител против ВЭБ за несколько лет до постановки диагноза. В частности, наиболее последовательным открытием было повышение антител к ядерному антигену ВЭБ-1. Cepok и коллеги также обнаружили высокие титры анти-ВЭБ тегунового белка BRRF2 в сыворотке и у пациентов с РС при РС, а также высокие уровни вирусного капсидного антигена также были обнаружены у пациентов с РС в цереброспинальной жидкости.

В других исследованиях сообщалось об увеличении титров антител к ВЭБ у здоровых людей, у которых в более позднем возрасте развился РС а также о положительной корреляции между антителами против ВЭБ и прогрессированием заболевания.

Данные в литературе о наличии ДНК ВЭБ в PBMC различаются в зависимости от стадии заболевания. В эпидемиологическом исследовании, проведенном в Тунисе, была показана более высокая частота ДНК ВЭБ у РВМС пациентов с РС и статистически значимой разницей по сравнению со здоровыми контролями. Ферранте и его коллеги собирали серийные образцы крови в начале каждого симптоматического обострения и часто выявляли ДНК ВЭБ в РВМС в начале рецидива. Более высокие нагрузки ДНК ВЭБ были обнаружены в PBMC пациентов с ППРС, по сравнению со здоровыми вирусоносителями. Напротив, в двух независимых исследованиях не было выявлено каких-либо различий между частотой ДНК ВЭБ во время рецидива и во время ремиссии и др. Сообщалось, что уровни генома ВЭБ в РВМС не были значительно выше при РС, чем в контрольной группе. Серафини и коллеги идентифицировали эктопические лимфоидные фолликулы, которые были обогащены В-клетками и плазматическими клетками в мозговых оболочках пациентов со вторично-прогрессирующим РС. Эта лимфоидоподобная структура может обеспечить микроокружение, в котором могут происходить размножение, созревание и локальное продуцирование иммуноглобулина B-клетками. Кроме того, авторы обнаружили ненормальное накопление ВЭБ-инфицированных клеток, экспрессирующих маркеры латентной вирусной инфекции, в посмертных тканях мозга, особенно внутри эктопических фолликулов, у 21 из 22 пациентов с РС. Серафини и соавт.предположил, что эктопические B-клеточные фолликулы могут возникнуть в результате неконтролируемой экспансии ВЭБ-инфицированных B-клеточных клонов, и что они могут быть сайтами задержки ВЭБ и периодической реактивации. Следовательно, устойчиво нерегулируемая ЦБ-ограниченная инфекция ВЭБ может способствовать патогенезу РС. Конкретный предложенный механизм, лежащий в основе процесса аутоиммунитета против миелина, включает перекрестную реактивность между ВЭБ и MBP и иммортализацию клонов В-клеточных клеток, продуцирующих аутоантитела. Эти результаты открыли интересную дискуссию о наличии ВЭБ в ЦНС пациентов с РС. Фактически, Willis et al. наблюдали свидетельство инфицирования ВЭБ в мозге только в двух случаях РС из 24 при использовании комбинации иммуногистохимического метода и методов ПЦР в реальном времени, но ВЭБ не был обнаружен при спользовании гибридизации in situ.

В недавнем исследовании бесклеточная ВЭБ ДНК была обнаружена у пациентов с РС цереброспинальной жидкости, но небольшая РНК, кодируемая ВЭБ (EBER), не была обнаружена в B-клетках или плазматических клетках в цереброспинальной жидкости, так что авторы пришли к выводу, что не было никаких доказательств активной инфекции ВЭБ в ткани мозга РС или цереброспинальной жидкости. Цартос и его коллеги продемонстрировали присутствие ВЭБ-инфицированных клеток с помощью EBER- in-situ.гибридизация в активных очагах РС, где также обнаружена сверхэкспрессия INF-α, что свидетельствует о продолжающемся остром воспалительном процессе. Однако они обнаружили, что вирусный белок gp130, который является показателем вирусной литической репликации, экспрессировался только в нескольких EBER-позитивных клетках. Это наблюдение показало, что ВЭБ не активно реплицировался в очагах РС и что экспрессия вирусных генов была ограничена несколькими белками, которые характерны для латентной инфекции.

Рассеянный склероз — демиелинизирующее заболевание неизвестной этиологии. Наиболее распространенная теория гласит, что РС возникает у генетически предрасположенных людей как аутоиммунное заболевание под влиянием комбинации целого ряда факторов: в том числе факторов окружающей среды, образа жизни, а также под возможным влиянием некоторых инфекционных агентов (вирусов).

В журнале Future Virology опубликован развернутый обзор, посвященный роли вирусов в этиологии (причинах) рассеянного склероза. Вирусная гипотезаэтиологии рассеянного склероза не нова.

Однако за последние несколько лет, она вновь стала объектом повышенного внимания специалистов: случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, смертельного демиелинизирующего заболевания, вызванного вирусом JCV, у пациентов, получавших натализумаб (Тизабри), заставили вновь искать возможную связь между вирусами и рассеянным склерозом.

Вирусные гипотезы этиологии РС

Определенные доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе (механизмах возникновения и развития) рассеянного склероза содержатся в результатах многих эпидемиологических исследований. Еще в 1970-х годах было высказано предположение о том, что экзогенные факторы могут быть связаны с рассеянным склерозом.

В этом контексте были предложены две гипотезы, объясняющие влияние окружающей среды на РС. Первая из них была предложена Куртцке и его коллегами, которые полагали, что РС вызван вирусом, который чаще встречается в некоторых географических регионах. Эта гипотеза опиралась на данные о распространенности РС на Фарерских, Шетландских, Оркнейских островах, группах островов в северной части Атлантического океана. В частности, если на Шетландских и Оркнейских островах встречались случаи рассеянного склероза, то на Фарерских островах до 1956 года не было зарегистрировано ни одного случая РС.

25 случаев рассеянного склероза, которые были диагностированы у жителей Фарерских островов после 1956 года, ученые связали с периодом оккупации островов британскими войсками. По предположению ученых, появившиеся случаи РС были связаны с бессимптомной хронической вирусной инфекцией, которая после длительного инкубационного периода, могла вызвать симптомы РС.

Рассеянный склероз и вирусы

Вторая гипотеза опирается на данные статистики, которые свидетельствуют о том, что РС более распространен среди лиц с высоким социально-экономическим статусом, которые, вероятно, были менее подвержены воздействию различных инфекционных агентов в течение первого года жизни. Согласно этой гипотезе, риск развития РС снижается, если в раннем возрасте имел место контакт с возбудителем инфекции, обеспечив тем самым длительную защиту посредством приобретенного иммунитета.

Причиной многих демиелинизирующих заболеваний человека являются вирусы: здесь стоит упомянуть прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызванную вирусом JCV, подострый склерозирующий панэнцефалит, хронические воспалительные заболевания серого и белого вещества вызванные вирусом кори. Вышеупомянутые инфекции вызваны нейротропными(воздействующими на нервную систему) , стойкими вирусами, которые по различным причинам очень трудно обнаружить.

Итак, какие же вирусы, по мнению ученых, могут быть вовлечены в качестве провоцирующего фактора как при появлении первых симптомов рассеянного склероза, так и стать одной из причин развития обострения заболевания?

Семейство герпесвирусов.

Вирус герпеса человека-6 (ВГЧ-6, Human Herpesvirus-6, HHV-6) — вызывает детскую розеолу или экзантему. Он был открыт в 1988 году и оба его подтипа, HHV-6A и HHV-6B, широко распространены во всем мире, поэтому говорить о каких-либо географических закономерностях распространенности РС и ВГЧ-6 не приходится. Однако, существуют некоторые доводы, позволяющие предположить взаимосвязь рассеянного склероза и ВГЧ-6:

антигены вируса подобны аутоантигенам ЦНС (молекулярная мимикрия),
реактивация вируса всегда приводит к деструктивным изменениям зараженных клеток (цитопатическое действие),
реактивация вируса приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов,
первичная ВГЧ-6 инфекция может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалит и эпилепсия.

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — гаммагерпесвирус, который поражает более 90% населения и в случае инфицирования, пожизненно персистирует в организме хозяина. Заражение происходит через слюну, и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве. Если заражение происходит в подростковом возрасте или позже, то в 50% случаев развивается состояние, известное как инфекционный мононуклеоз (ИМ). Острые заболевания обычно проходят в течение недели, но Вирус Эпштейна—Барр остается в организме на протяжении всей жизни.

Предположение о связи между ВЭБ и РС впервые было высказано, для объяснения поразительного сходства между эпидемиологией инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза в зависимости от возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности. ИМ и РС редко встречаются в странах, где из-за плохой гигиены практически все дети заражаются ВЭБ еще на протяжение первого года жизни. В этих странах редки случаи как инфекционного мононуклеоза, так и рассеянного склероза. Напротив, в странах с высокими социально-экономическими стандартами, заражение вирусом Эпштейна—Барр происходит в подростковом возрасте (чаще через поцелуи) и приводит к развитию ИМ.

Целый ряд исследований свидетельствует о том, что у многих больных, за несколько лет до появления первых симптомов рассеянного склероза, отмечается увеличение титра антител к вирусу Эпшейна-Барр. Существуют также данные о том, что титр антител к ВЭБ растет в период обострения РС.

Взаимосвязь между ВЭБ и РС продолжает быть предметом пристального изучения и внимания ученых. Предстоит еще выяснить еще множество аспектов, лежащих в основе ассоциации между РС и вирусом Эпштейна-Барр.

Вместо заключения…

Немецкие исследователи продемонстрировали, что нашли связь между вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) и усилением активностью заболевания Рассеянный Склероз (РС) у больных в течение продолжительного времени.

Исследования проводились у 163 пациентов с рассеянным склерозом и оценивалась распространённость антител против вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), ВПГ-2, ВЭБ и цитомегаловируса (ЦМВ).

В отличие от контрольных групп населения, антитела против ВЭБ присутствовали у 100% больных РС (рассеянный склероз). Они не нашли никаких существенных различий между группами и для других видов вирусов.

Ежемесячно они обследовали 97 пациентов с рассеянным склерозом в течение года, измеряя активную репликацию вируса и заметили, что вирусная активация была замечена у 72,7% пациентов с обострениями симптомов рассеянного склероза.

Авторы предполагают, что

Вирус Эпштейна-Барр может играть косвенную роль в рассеянном склерозе в качестве активатора процесса основного заболевания.

Рассеянный склероз является очень сложным заболеванием, и ещё более сложно – его вылечить. Здесь нет простых решений. Ртуть – является осложняющим фактором. Она, как правило, ослабляет иммунную систему и позволяет инфекции, такой как Эпштейн-Барр усугублять проблемы.

Мы рекомендуем, в первую очередь, перейти на хорошую диету. Ликвидация молока и молочных продуктов имеет решающее значение. Исследования показали, что потребление коровьего молока коррелирует с распространённостью рассеянного склероза.

Сбор данных от вегетативной нервной системы является одним из самых сложных подходов, которые нам известны, но они необходимы, чтобы узнать основные причины рассеянного склероза.

Вот некоторые другие рекомендации, которые могут быть Вам полезны:

Дефицит витамина D. Рассеянный склероз гораздо чаще встречается у людей с более низким уровнем витамина D, а также в странах, где люди получают мало солнечных лучей. Мы уже писали о положительном эффекте от воздействия солнечных лучей. Может быть, коррекция дефицита витамина D может остановить прогрессирование заболевания?
Кальций. Хотя мы не знаем ни о каких исследований, покойный д-р Нипер из Германии широко использовал его в своей клинике. Также доктор Роберт Аткинс в Нью-Йорке утверждает, что 85% его пациентов получают положительные результаты от применения кальция. Хотя многие исследования уже доступны, большинство врачей не знают о благоприятном воздействии кальция на организм. Мы ещё не пробовали лечить им рассеянный склероз, но планируем в ближайшее время привести клиническое исследование.
Электромагнитная стимуляция шишковидной железы. Мы нашли доктора Реувена Сандыка из Нью-Йорка, который использует переменный ток импульсных электромагнитных полей, чтобы стимулировать шишковидную железу, и он, кажется, уже получил очень хорошие результаты, хотя данное лечение стоит очень дорого и должно проводиться в долгосрочной перспективе. В связи с очень дорогим оборудованием, клиника доктора Сандыка, вероятно, является единственным местом где можно пройти это лечение.
Альфа-липоевая кислота. Исследование, проведённое в Нидерландах показало, что липоевая кислота является неспецифическим мусорщиком активных форм кислорода и снижает фагоцитоз миелина макрофагами. Свободные радикалы играют регулирующую роль в разрушении миелина.
Прогестерон. Прогестерон, как было показано в исследованиях на животных, способствует формированию новых миелиновых оболочек. Мы не знаем о каких-либо врачах, использующих прогестерон в лечении пациентов с рассеянным склерозом, но если у Вас есть дополнительная информация по этому вопросу, пожалуйста, напишите нам.

Гарвардская медицинская школа, США
Кафедра фармакологии, медицинская школа Университета Вандербильта, США
Кафедра микробиологии и иммунологии, Университет Британской Колумбии, Канада
Школа медицины, Университет Квинсленда, Австралия
Факультет психологии, Университет Майами, США
и другие авторы.

p, blockquote 1,0,0,0,0 -->

Многие люди имеют вирус в своем теле, хотя большинство из них никогда не получат развитие мононуклеоза или каких-либо нежелательных симптомов. ВЭБ считается распространенным вирусом в большинстве развитых стран, от которого страдают 90-95% людей в возрасте до 20 лет. (1)

p, blockquote 2,0,0,0,0 -->

Как и некоторые другие вирусы, такие как вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр может оставаться в состоянии покоя в течение всей жизни. Даже если у кого-то не проявляется никаких симптомов, то эти люди по-прежнему способны распространять инфекцию. Зачастую наличие вируса в организме проявляется некоторыми незначительными симптомами, как крайняя усталость, слабость и лихорадка.

p, blockquote 3,0,0,0,0 -->

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Современная терапия включает в себя:

p, blockquote 4,0,0,0,0 -->

Противовирусные препараты, подавляющие ДНК-полимеразу герпес-вирусов: ацикловир, пенцикловир, валацикловир, валтрекс и др.
Препараты, обладающие неспецифическим противовирусным действием: циклоферон, виферон, интерферон и др.
Иммуноглобулины: пентаглобин, полигам и др.

Метаанализ из 5-ти рандомизированных контролируемых исследований с участием 339 взрослых людей показал неэффективность ацикловира против ВЭБ. [Р]

p, blockquote 5,0,0,0,0 -->

Сегодня наука и медицина не могут предложить лекарства или вакцины для излечения от вируса Эпштейна-Барр, но существует ряд средств, которые могут помочь поддерживать иммунную систему, способную подавлять вирус и держать его в неактивном состоянии.

p, blockquote 6,0,0,0,0 -->

Что такое вирус Эпштейна-Барр?

Если вирус ВЭБ является герпес-вирусом так же, как герпес 1-го или 2-го типов, то и его проявления схожи с другими типами вирусов? На самом деле вирусы в семье герпеса имеют сходство, хотя и вызывают различные симптомы.

p, blockquote 7,0,0,0,0 -->

p, blockquote 8,0,0,0,0 -->

p, blockquote 9,0,0,0,0 -->
СТРОЕНИЕ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР

Недавно исследование, опубликованное в журнале Nature показало, что ВЭБ может привести не только к мононуклеозу, но и способствовать, по крайней мере, развитию семи других серьезных заболеваний. Это связано с тем, что белок, который вырабатывает вирус Эпштейн-Барр, называемый EBNA2, взаимодействует с рядом генов, которые связаны с этими заболеваниями (большинство из которых считаются аутоиммунными болезнями).

p, blockquote 10,0,1,0,0 -->

Белки ВЭБ могут “включать и выключать” определенные гены, меняя то, как будут функционировать клетки иммунной системы. Ученые считают, что это особенно верно для клеток B-типа иммунной системы (B-лимфоциты) – белых клеток крови, которые производит антитела в ответ на инфекции и вирусы. (3)

p, blockquote 11,0,0,0,0 -->
В-клетки играют несколько ролей в иммунной системе. Они регулируют иммунные реакции и развитие иммунной системы. В-клетки не только включаются во врожденную и приобретенную продукцию аутоантител, но также взаимодействуют с иммунными Т-клетками и другими клетками, включая макрофаги и дендритные клетки.

Какие заболевания могут быть вызваны вирусом Эпштейна-Барр?

Инфекционный мононуклеоз
Системная красная волчанка
Рассеянный склероз
Ревматоидный артрит
Ювенильный идиопатический артрит
Воспалительное заболевание кишечника, которое включает в себя болезнь Крона и язвенный колит
Непереносимость глютена
Диабет 1-го типа
Лимфома Беркитта
Лимфома Ходжкина
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Носоглоточная карцинома
Синдром хронической усталости
Общая иммунная недостаточность
Гепатит
Волосатая лейкоплакия
Синдром Алисы в стране чудес
и другие.

Согласно докладу, опубликованному медицинским центром детской больницы Цинциннати «…в целом, это исследование проливает свет на то, как внешние факторы, такие как вирусные или бактериальные инфекции, плохое питание, загрязнение окружающей среды или другие опасные воздействия, могут взаимодействовать с генетическим кодом человека и влиять на развитие заболеваний.” (4)

p, blockquote 12,0,0,0,0 -->

Кроме того, вирус Эпштейна-Барр связан с некоторыми видами редких видов рака. К ним относятся те, которые влияют на лимфатическую систему. ВЭБ может сыграть роль в развитии лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, носоглоточной карциномы, а также рака носа и горла.

p, blockquote 13,0,0,0,0 -->

Нарушения в выработке серотонина [Р]
Сильное влияние на метилирование генов [Р]
Нарушения гематоэнцефалического барьера в мозге [Р]

Учитывая, тот факт, что вирус может увеличить вероятность развития потенциально опасных для жизни заболеваний, эксперты предупреждают, что профилактика против вируса (путем укрепления иммунной системы) является более важной, чем когда-либо.

p, blockquote 14,0,0,0,0 -->

p, blockquote 15,0,0,0,0 -->

Как вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний

Известно, что цитотоксические иммунные Т-клетки (клетки CD8+ вида, Т-клетки киллеры) уничтожают опухолевые и зараженные вирусами клетки, так как они выражают CD8 гликопротеин на своей поверхности, чтобы узнать и связать зараженные клетки.

p, blockquote 16,0,0,0,0 -->

Эти CD8+ клетки распознают свои цели путем связывания с антигеном молекул HLA I класса, которые присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. С помощью цитокина IL-10, аденозина и других молекул, секретируемые регуляторными иммунными Т-клетками (T-reg), содержание CD8 на клетках может быть инактивировано, что защищает организм от чрезмерного иммунного ответа и предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний.

p, blockquote 17,0,0,0,0 -->
СХЕМА, КАК CD8+ Т-КЛЕТКИ УЗНАЮТ ЗАРАЖЕННЫЕ КЛЕТКИ

Дефицит CD8+ Т-клеток является характерной особенностью многих хронических аутоиммунных заболеваний включая: рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, дерматомиозит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, неспецифический язвенной колит, болезнь Крона, псориаз, витилиго, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, идиопатическая дилатационная кардиомиопатия, сахарный диабет 1-го типа, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, миастения, IgA-нефропатия, мембранозная нефропатия, а также пернициозная анемия. [Р]

p, blockquote 18,0,0,0,0 -->

Некоторые ученые, например, из австралийского Университета Квинсленда, считают, что CD8+ Т-клеточная недостаточность в совокупности с низким уровнем витамина D в крови – лежат в основе развития хронических аутоиммунных заболеваний. Что отсутствие должного контроля иммунной системы над вирусом Эпштейна-Барр приводит к патологическим процессам и в конечном счете развивается аутоиммунная болезнь. [Р]

p, blockquote 19,0,0,0,0 -->

p, blockquote 20,0,0,0,0 -->
СХЕМА РАЗВИТИЯ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРРР (https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/189096/fig1/)

Дефицит CD8+ T-клеток из-за генетической предрасположенности или образа жизни.

Внедрение инфекции вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и пролиферация вируса из-за дефицита T-клеток CD8+.

Увеличенные выработки антител В-клетками против ВЭБ, как запуск второй линии обороны.

Вирус Эпштейна-Барр заражает конкретный орган, и особенно поражаются иммунные В-клетки в этом органе. Для того, чтобы уничтожить все зараженные В-клетки нужно достаточное количество CD8+ T-клеток, но их мало. Тогда выжившие иммунные В-клетки памяти (уже секретирующие антитела против вируса) выходят их пораженного органа и циркулируют в крови. [Р]

Циркулирующие аутореактивные В-клетки попадают в другой (здоровый) орган тела и остаются в нем. Но они продолжают вырабатывать олигоклональные IgG и патогенные аутоантител. Одна из теорий заключается в том, что поскольку вирусы и бактерии имеют белки, похожие на наши собственные белки, то наша иммунная система может начать ошибочно атаковать наши собственные белки. Эта путаница в целях атаки называется молекулярной мимикрией (вирусы прячутся под белки жертвы).

В орган с аутореактивными иммунными В-клетками начинают втягиваться другие аутореактивные иммунные Т-клетки из ближайших лимфоидных органов. Их притягивают антитела, и они хотят помочь органу защититься от будто бы присутствующей инфекции.

Аутореактивные В-клетки поддерживают сигнал активации других Т-клеток через рецепторы CD28 и не дают запустить апоптоз (смерть) этих ошибающихся Т-клеток.

Активированные Т-клетки в здоровом органе начинают производить цитокины – IL-2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли бета (ФНО-β), что стимулирует иммунные клетки атаковать здоровый орган. В атаку включаются дополнительные силы иммунной системы – лимфоциты Th-17. [Р]

p, blockquote 21,1,0,0,0 -->

Факторы, влияющие на иммунные CD8+ Т-клетки

Поскольку мы стареем, то количество CD8+ клеток уменьшается, что является одной из причин развития аутоиммунных заболеваний в процессе старения. [Р]

p, blockquote 22,0,0,0,0 -->

Эстроген тоже способен уменьшать численность CD8+ Т-клеток, что объясняет высокую частоту аутоиммунных заболеваний у женщин. [Р]

p, blockquote 23,0,0,0,0 -->

Солнечный свет (витамин D) является очень важным для жизнедеятельности CD8+ Т- клеток, что объясняет, почему в странах, жители которых получают меньше солнечного света регистрируется большее число аутоиммунных заболеваний. [Р]

p, blockquote 24,0,0,0,0 -->

Острый кратковременный стресс увеличивает численность CD8+ Т-клеток, но длительный (хронический) стресс не влияет на эти клетки. [р, р]

p, blockquote 25,0,0,0,0 -->

Однако, хронический стресс может привести к реактивации (перехода из спящего режима в активный) вируса Эпштейна-Барр, скорее всего, из-за подавления этим типом стресса Th1-иммунного ответа. [Р] Поэтому, возможно, стимулирование Th1-иммунного ответа может быть полезным в подавлении вируса Эпштейна-Барр.

p, blockquote 26,0,0,0,0 -->

Как только вирусная инфекция активируется в организме, то она начинает использовать “mevalonate pathway” (мевалонатный путь) – важнейший метаболический путь различных микроорганизмов, необходимый для синтеза множества веществ для жизнедеятельности. В частности, вирусы используют этот путь для создания своей защитной оболочки.

p, blockquote 27,0,0,0,0 -->
ПОДАВЛЕНИЕ МЕЛОВАНАТНОГО ПУТИ – ОДИН ИЗ НОВЫХ СПОСОБОВ БОРЬБЫ С РАКОМ (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/18/13/3524)

В ответ наш организм с помощью иммунных клеток начинает производить интерферон, чтобы разрушить этот мевалонатный путь и подавить строительство новых вирусов. Но вместе с выработкой интерферона организм начинает тратить прегненолон и коэнзим Q10. При острой и короткой инфекции нашему организму не составляет труда выработать достаточное количество интерферона и подавить инфекцию, но при длительном выбросе интерферона может наступить снижение уровней (голодание) коэнзима Q10 и прегненолона, что приведет к снижению образования гормона кортизола, а иммунная система не будет вовремя и в достаточной степени понижать свою активность. Произойдет перевозбуждение иммунитета, что будет способствовать развитию аутоиммунных реакций.

p, blockquote 28,0,0,0,0 -->

Известно, что статины (или красный дрожжевой рис) способны блокировать этот мевалонатный путь, что оказывает противовирусное действие в прямой зависимости от дозы.

p, blockquote 29,0,0,0,0 -->

p, blockquote 30,0,0,0,0 -->

Причины активации вируса Эпштейна-Барр

Зачастую можно слышать от пациентов, что проявление вируса Эпштейна-Барр вновь началось после длительного психологически напряженного периода.

p, blockquote 31,0,0,1,0 -->

p, blockquote 32,0,0,0,0 -->

Что помогает увеличить количество иммунных CD8+ Т-клеток

Что подавляет вирус Эпштейна-Барр

Вещества, которые симулируют активность иммунных клеток Th1-группы косвенно способствуют подавлению вируса Эпштейна-Барр через увеличение выработки гамма-интерферона.

p, blockquote 33,0,0,0,0 -->

Солнечные лучи [р, р]
Витамин D [Р]
Рыбий жир [Р]
Витамин А – ретинол [р, р, р]
Витамин С (внутривенно) [Р]
L-аргинин [Р]
Магний [Р]
Куркумин (самый мощный из 36 экстрактов против вируса) [р,р]
EGCG (зеленый чай) [Р]
Свекла [Р]
Амигдалин (вещество в ядрах плодов персика) [Р]
Масло черного тмина [Р]
Андрографис [Р]
Лактоферрин [Р]
Аспирин [Р]
Артемизинин [Р]
Босвеллия [Р]
Китайский шлемник [Р]
Хризантема indicum [Р]
Моринга [Р]
Цитрусовые плоды [Р]
Гриб Рейши [Р]
Кверцетин [Р]
Расторопша
Ресвератрол [Р]
Кунжутное масло [Р]
Марихуана [Р]
Экстракт из оливковых листьев (олеуропеин) [Р]
Солодка [Р]
Урсоловая кислота [Р]
Олеаноловая кислота [Р]
Коросолиевая кислота (вытяжка из листьев Банабы) [Р]
Хонокиол (блокирует негативные последствия активации вируса ВЭБ) [р, р]
Инозитол (увеличивает внутриклеточный кальций и уменьшает внеклеточный кальций) [Р]
Прегненолон (через блокирование мевалонатного пути)
Красный дрожжевой рис/статины (через блокирование мевалонатного пути) [Р]
Коэнзим Q10(восполнение дефицита при длительной выработке интерферона)
Сульфорафан (из брокколи). Исследование в пробирке показало торможение реактивации вируса ВЭБ. [Р]

p, blockquote 34,0,0,0,0 -->

Натуральные киллеры NK-клетки, их активность и связь с CD8+ Т-клетками

Многие исследования сообщают о снижении количества естественных киллеров (NK-клеток) или о нарушении цитотоксичности NК-клеток в периферической крови пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдрома Шегрена, системный склероз, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, псориаз, ювенильный дерматомиозит и системный возрастной ювенильный идиопатический артрит. [Р, Р]

p, blockquote 35,0,0,0,0 -->

Подробнее о том, как можно увеличить или уменьшить активность NK-клеток можно прочитать в этой статье.

p, blockquote 36,0,0,0,0 -->

NK-клетки бороться с вирусными инфекциями, высвобождая гамма-интерферон, что тормозит активацию Т-клеток, а также ослабляет иммунную систему в некотором смысле. [Р] Действительно, NK-клетки используются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний. [Р]

p, blockquote 37,0,0,0,0 -->

NK-клетки могут как увеличивать активность CD8+ Т-клеток (подавителей вируса Эпштейна-Барр), так и ограничивать действие CD8+ Т-клеток. [Р]

p, blockquote 38,0,0,0,0 -->
ДВОЙНАЯ РОЛЬ NK-КЛЕТОК ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРР И ПРИ РАЗВИТИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Только стоит учитывать, что уменьшение в периферической крови NK-клеток может говорить об их перемещении в органы-мишени, которые подвергаются нападению при аутоиммунных заболеваниях. Несколько исследований показывают накопление NK-клеток в пораженных тканях пациентов с аутоиммунными заболеваниями. NK-клетки накапливаются в ткани поджелудочной железы у диабетиков 1-го типа, волосяном фолликуле пациентов с алопецией, мышцах детей с ювенильным дерматомиозитом, в коже псориатических больных, синовиальной жидкости у больных артритом. [Р]

p, blockquote 39,0,0,0,0 -->

NK-клетки могут быть непосредственно вовлечены в развитие аутоиммунных заболеваний за счет своих возможностей атаковать собственные ткани, или их стимуляции с помощью дендритных клеток, макрофагов или Т-лимфоцитов, тем самым вызывая чрезмерное воспаление. [Р]

p, blockquote 40,0,0,0,0 -->

Можно сделать вывод, что NK-клетки имеют двойственную роль и могут как тормозить аутоиммунное заболевание, так и активировать его. Все зависит от окружающей среды и взаимодействия остальных частей иммунной системы.

p, blockquote 41,0,0,0,0 --> p, blockquote 42,0,0,0,1 -->

Читайте также: