Ресвератрол при рассеянном склерозе

Отойдите от красного вина.

Исследователи из Университета штата Луизиана (ЛГУ) сделали неожиданное открытие относительно ресвератрола, соединения, которое естественно возникает в коже красного винограда и арахиса. Люди, живущие с рассеянным склерозом (MS), часто принимают ресвератрол в форме дополнения, потому что исследование показало, что оно обладает некоторыми антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Но, учитывая результаты этого исследования, это может измениться.

Ikuo Tsunoda, M. D., Ph.D., доцент ЛГУ, и его команда обнаружили, что ресвератрол фактически ухудшает симптомы, подобные МС, на животных моделях заболевания. Это удивило исследователей, потому что они ожидали, что соединение защитит нервы. Вместо этого они обнаружили, что это ухудшило повреждение нервов у мышей и увеличило воспаление, не предлагая никаких нейрозащитных преимуществ.

Подробнее о естественных методах лечения для MS

Мимика MS у мышей

В интервью Healthline Цунода сказал, что идея этого исследования возникла после того, как он обнаружил, что некоторые мутантные мыши с повышенными уровнями белка SIRT1 оказались защищены от повреждение нерва. Эти мутантные мыши полностью излечивались от MS-подобного заболевания, в то время как другие мыши этого не делали.

В надежде воспроизвести эту защиту у других мышей с MS-подобным заболеванием, они обратились к ресвератролу, который, как сообщается, увеличивал уровни SIRT1.

Итак, они работали с самыми близкими примерами, которые они могли найти: мышей, инфицированных вирусом, который разрушает миелин, защитное покрытие окружающих нервных клеток в мозге.

Исследователи использовали два мышиных вируса, которые вызывают различные типы повреждений нервов - один уничтожает миелин сначала, а другой сначала атакует аксоны внутри нервов. Цунода объяснил: «Защита аксонов важна для прекращения прогрессирования заболевания, поскольку регенерация аксонов в центральной нервной системе очень сложна. «

Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы найти способ защитить аксоны, поскольку поражения мозга MS, разрушающие аксоны, могут привести к постоянной нетрудоспособности.

Исследование рассеянного склероза: узнайте, что ожидает будущее

Как может ресвератрол вызвать воспаление?

И ресвератрол не убивал ни один из вирусов мыши, которые использовали исследователи, хотя Цунода в пресс-релизе отметил, что некоторые исследования других ученых показали, что ресвератрол обладает «противовирусным действием на некоторые вирусы, связанные с РС, такие как простой герпес вирусом и вирусом Эпштейна-Барра. «

Чтобы помочь объяснить их результаты, исследователи предполагают, что ресвератрол, который расширяет кровеносные сосуды, может позволить воспалительным клеткам проходить через стенки сосудов и в центральную нервную систему. Эта миграция может играть ключевую роль в развитии РС.

Положите эту (вторую) бутылку

Хотя прием ресвератрола должен быть обескуражен, сказал Цунода: «Чтобы достичь дозы, используемой во многих исследованиях ресвератрола у животных (включая наше исследование), нужно выпить больше одной бутылки красного вина ежедневно. «

Вылечить рассеянный склероз (РС) невозможно. В течение болезни возникают рецидивы, когда симптомы усугубляются. Определенное влияние на такие вспышки может оказать диета, снижая риск осложнений.

Когда развивается рассеянный склероз, повреждается миелин, покрывающий нервные волокна. В результате нервы теряют способность передавать электрические сигналы. Это означает, что мозг уже не способен указывать мышцам, что делать. Вследствие часто появляется боль, слабость и покалывание в мышцах. Пациент также может заметить изменения настроения, усталость, дрожь и другие осложнения.

При рецидивирующем РС симптомы скачкообразно приходят и уходят.

Питание при рассеянном склерозе

Питание действительно воздействует на течение болезни, поскольку:

кишечные бактерии играют роль в иммунных расстройствах;

недостаток витаминов и минералов негативно сказывается на общем состоянии организма;

некоторые питательные вещества могут поддерживать и защищать нервную систему;

сбалансированный рацион благоприятно действует на здоровье человека.

Определенные продукты питания могут быть полезны людям с РС, улучшая работу всех систем тела.

Исследования показывают, что здоровье кишечника напрямую связано со многими заболеваниями.

Флора кишечника представляет собой очень сложную систему микроорганизмов, которые живут в нем. Они ответственны за расщепление пищи и питательных веществ, и играют ключевую роль в пищеварении и здоровье иммунной системы. Микрофлора кишечника функционирует нормально, когда в рационе достаточно клетчатки. В противном случае возникает целый ряд иммунных нарушений, в том числе и РС.

Пробиотики - это продукты питания, которые могут повысить количество полезных бактерий в кишечнике, помогая укрепить иммунитет.

Согласно исследованиям ученых из Центра изучения неврологических заболеваний , поддержание кишечной флоры с помощью пробиотиков, положительно отражается на состоянии людей с РС.

Пробиотики доступны в виде добавок и ряда ферментированных продуктов. Все они содержат полезные для здоровья лактобактерии, например:

После наполнения кишечника хорошими бактериями важно накормить их. Этой цели служат пребиотики. Они содержатся в следующих продуктах:

Пищевые волокна встречаются в растительных продуктах, например:

бобовые, такие как чечевица;

Данные виды продуктов помогают укреплять здоровье следующими способами:

подпитка кишечных бактерий;

стимулирование регулярных движений кишечника;

поддержание кровяного давления и здоровья сердца;

снижение уровня холестерина;

контроль лишнего веса за счет того, что человек будет дольше чувствовать себя сытым.

Пищевые волокна уменьшают риски сердечно-сосудистых заболеваний, чему подвержены люди с РС.

Витамин Д важен для всех, но при заболеваниях нервной системы особенно. По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта , у людей с высоким уровнем витамина Д низкие шансы на развитие РС.

Витамин Д также определяющий фактор здоровья костей. Низкая плотность костей и остеопороз выступают главными последствиями РС.

Большая часть витамина Д в организме поступает от воздействия солнечных лучей, но человек также принимает его, употребляя в пищу:

витаминизированные молочные продукты;

обогащенные витамином д злаки, йогурт и апельсиновый сок;

Биотин - это форма витамина Б, который встречается во многих продуктах питания:

Результаты нескольких исследований показывают, что высокая дозировка биотина - от 100 до 600 миллиграммов в день - может помочь людям с прогрессирующим РС, при котором симптомы постепенно становятся более тяжелыми.

Однако все преимущества биотина для организма не изучены до конца. Тем не менее, соблюдение здоровой диеты гарантирует норму этого витамина.

Многие продукты растительного происхождения содержат полифенолы. Эти вещества оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие на клетки организма, что может предотвратить повреждение клеток. Таким образом, полифенолы потенциально полезны для людей с РС.

Антиоксиданты также могут остановить окислительный стресс, который исследователи связывают с широким спектром заболеваний.

Некоторые антиоксиданты - в частности, ресвератрол, встречающийся в винограде - помогают защитить нервную систему.

Какие продукты следует избегать?

Некоторые продукты питания могут быть вредными при рассеянном склерозе.

Полуфабрикаты оказывают негативное влияние на здоровье человека, особенно если они содержат:

высокий уровень насыщенных жиров, трансжиров и гидрогенизированных масел;

добавки натрия или соли;

Согласно исследованиям итальянских ученых, 2015 год , потребление большого количества натрия усугубляет симптомы рассеянного склероза. Вероятность рецидивов значительно возрастает.

Также стоит исключить из рациона питания:

большое количество красного мяса;

Все вышеперечисленные продукты могут вызвать воспаление в организме. Здоровое питание, включающее в себя свежие фрукты и овощи, нейтрализует воспалительный процесс благодаря антиоксидантному действию.

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Лечение рассеянного склероза помогает пациентам активизировать внутренние механизмы организма на борьбу с заболеванием и облегчить симптомы. А также предотвратить развитие осложнений и новых обострений рассеянного склероза.

• Витамины при рассеянном склерозе
• Путь пациента с рассеянным склерозом
• Контроль. Правила терапии рассеянного склероза
• Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — ПИТРС. Базовая терапия
• Роль немедикаментозных методов лечения рассеянного склероза
• О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат
• Управляй жизнью с рассеянным склерозом
• Как вести дневник симптомов
• Вопросы врачу

Особое место в терапии рассеянного склероза занимают интерферон бета-1b и глатирамера ацетат. Вы сможете узнать о механизме действия этих лекарств. Необходимый вид терапии определит Ваш лечащий врач.
Наряду с этим, вы ознакомитесь с немедикаментозными (народными) методами лечения рассеянного склероза. Выясните, как здоровый образ жизни, различные методы реабилитации и психотерапии, а также физическая активность способны предупредить обострения и облегчить некоторые симптомы рассеянного склероза.

Витамины при рассеянном склерозе

Если вы решили начать прием каких-либо БАД, необходимо обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу. Подробности о витаминной терапии при рассеянном склерозе рассмотрим в статье

Путь пациента с рассеянным склерозом

Столкнувшись с рассеянным склерозом, больной может почувствовать себя растерянным. В непривычной ситуации непременно возникает вопрос: что делать?!

Каждый пациент проходит определенный путь от постановки диагноза до назначения терапии. Этот путь состоит из 5 неотъемлемых этапов.

Контроль. Правила терапии рассеянного склероза

Возможности терапии рассеянного склероза постоянно расширяются. Появляются и совершенствуются различные методы лечения.

Терапия рассеянного склероза подчиняется определенным правилам. Чтобы быть здоровым, дольше находиться в стадии ремиссии и снизить количество обострений, важно соблюдать ряд несложных правил.

Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — ПИТРС. Базовая терапия

Основу терапии рассеянного склероза составляют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). Эти препараты борются с процессами, уничтожающими миелин в нервных волокнах. Благодаря чему активность рассеянного склероза снижается, а значит человек дольше остается здоровым и может жить полноценной жизнью. Существуют различные условия и критерии приема ПИТРС, которые позволяют выбирать терапию индивидуально для каждого пациента.

Роль немедикаментозных методов лечения рассеянного склероза

Наряду с классическим лечением пациенты часто применяют методы немедикаментозной терапии. Эти методы лечения позволяют облегчить симптомы и состояние больного.

Об основных разновидностях немедикаментозной терапии и ее эффективности вы сможете узнать из этой статьи.

О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат

О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат Глатирамера ацетат — вещество, активно защищающее клетки мозга от повреждения. Глатирамера ацетат берет весь удар на себя, так как повторяет структуру миелина, и не дает ему разрушаться, когда иммунные клетки начинают атаковать.
О том, как выглядит механизм действия глатирамера ацетата в организме, вы можете узнать из этой статьи.

Управляй жизнью с рассеянным склерозом

Рассеянный склероз заставляет нас играть по своим правилам. Мы подчиняемся симптомам и невольно идем у болезни на поводу. Но самочувствие не должно мешать планам и вставать на пути карьеры или общения с семьей и друзьями.

Узнайте, как обуздать симптомы и взять свою жизнь под контроль из наших советов по управлению симптомами.

Как вести дневник симптомов

Казалось ли вам, что симптомы возникают внезапно и без причины? Хотелось ли предотвратить нежелательные проявления рассеянного склероза?

Дневник симптомов откроет вам закономерности возникновения обострений, позволит выявить их причины и прогнозировать последствия. Дневник поможет вашему лечащему врачу назначить эффективную терапию и наглядно оценить результаты лечения.

Вопросы врачу

Случалось ли с вами, закрыв дверь кабинета врача, вы вдруг вспоминали, что не задали самый важный вопрос? Или терялись в догадках, как правильно реагировать на новые симптомы. Возможно, вас не раз беспокоило, верно ли протекает ваша терапия.

Мы составили список вопросов, которые вы сможете задать лечащему врачу, чтобы не упустить ни одной детали при общении со специалистом.

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

• У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

• B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

• T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

• При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

• шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

• шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

• T25-FW: −20%;

• 9-HPT: −20%;

• субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

• EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

• острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.