Лечение коронавируса при рассеянном склерозе

Новый коронавирус COVID-19 появился в сводках новостей совсем недавно, но уже превратился в самую обсуждаемую тему этого года. Людей по всему миру предупреждают о том, как уменьшить риски заражения инфекцией COVID-19, которую вызывает этот вирус. Организации здравоохранения просят обратить особое внимание на свое здоровье пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями. Грозят ли повышенные риски заражения и развития осложнений пациентам с рассеянным склерозом?

Некоторые данные свидетельствуют о том, что рассеянный склероз (РС), как и другие аутоиммунные заболевания, может быть спровоцирован различными инфекционными заболеваниями, среди которых упоминаются и ретровирусы [1]. Также в исследованиях говорится о том, что некоторые инфекции, в частности инфекции дыхательных путей, могут быть связаны с обострением РС. Эксперты отмечают, что у теории об инфекционном происхождении РС есть определенные недостатки, однако бактерии и вирусы действительно могут влиять на иммунный ответ нашего организма [1].

Британская организация Multiple Sclerosis Trust отмечает, что риск развития COVID-19 у пациентов с РС такой же, как и у любых других людей [2]. То есть данных о том, что существует некий дополнительный риск инфицирования, на текущий момент нет. Большинство людей с РС должны следовать рекомендациям организаций здравоохранения и правительства, которые можно найти на российском сайте с актуальной информацией о новом коронавирусе [3]. Социальная изоляция в данном случае — самый простой способ обезопасить себя.

В случае, если у вас есть РС и какие-то симптомы COVID-19, обязательно обратитесь к врачу и не занимайтесь самолечением. Инфекция может вызвать временное ухудшение симптомов РС, а тяжелая форма РС или сопутствующие хронические заболевания являются факторами риска развития осложнений от COVID-19 [2]. В связи с этим правительство Великобритании даже включило пациентов с РС в число лиц, считающихся особенно уязвимыми в текущей ситуации [4].

Ассоциация британских неврологов не рекомендует менять или прекращать прием препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, самостоятельно, необходимо обязательно посоветоваться с врачом [5]. Некоторые препараты, согласно данным рекомендациям, можно продолжить принимать, ряд других препаратов повышает риски заражения вирусной инфекцией. Так, иммуносупрессивная терапия подавляет активность иммунной системы, из-за чего организм становится более уязвимым для инфекций [2, 5]. Однако преимущества от продолжения приема лекарств в некоторых случаях может перевесить риски, поэтому решение в любом случае остается за лечащим врачом. Ассоциация также рекомендует отложить операцию по трансплантации стволовых клеток, пока угроза от коронавируса не уменьшится.

Пациентам с РС необходимо следовать всем общим рекомендациям по противодействию коронавирусной инфекции COVID-19 [6]: чаще мыть руки теплой водой с мылом (если это невозможно, то использовать спиртосодержащие антисептики), держаться на расстоянии от людей с кашлем и насморком. При появлении любых беспокоящих вас симптомов, незамедлительно обратитесь к вашему лечащему врачу. Следите за обновлениями на официальных сайтах [2] и обязательно выполняйте все рекомендации врачей.

Комментарий врача: коронавирус и рассеянный склероз

Комментарий о том, как коронавирус влияет на течение рассеянного склероза, как лечится коронавирус у пациентов, а также общие рекомендации дает ведущий специалист в области рассеянного склероза Тотолян Наталья Агафоновна

Вспышка нового штамма или варианта коронавируса (nCoV), названного COVID-19, поставила разные страны и медицинские организации по всему миру в состояние повышенной готовности.

Вот некоторые часто задаваемые вопросы о коронавирусе и РС, а также о профилактических мерах, которые можно предпринять.

Есть ли связь между РС и коронавирусами?
Причина развития рассеянного склероза — в том, что иммунная система человека по ошибке атакует миелиновую оболочку, защитное покрытие нервных волокон головного мозга. Разные исследования предыдущих лет показали, что коронавирусы разных типов способны вызывать очаговые поражения вещества головного мозга, схожие с симптомами РС у некоторых пациентов. И совсем недавнее исследование показало, что определенный штамм коронавируса человека (HCoV), связанный с инфекциями дыхательных путей, способен инфицировать мозг и вызывать такие неврологические заболевания как рассеянный склероз, энцефалит, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Что такое COVID-19?
COVID-19 или коронавирусная болезнь 2019 года, официальное название SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2), представляет собой штамм вируса, впервые выявленный в Ухане, столице провинции Хубэй в Китае, в декабре 2019 года. COVID-19 — это новый штамм вируса, ранее не встречавшийся у людей.

Каковы симптомы при инфицировании вирусом COVID-19?
Симптомы типичной инфекции COVID-19 включают жар, кашель и затрудненное дыхание. Симптомы могут появиться через 2-14 дней после заражения вирусом и обычно являются умеренными. Но у некоторых людей они могут быть серьезными.

COVID-19 — это то же самое, что SARS или MERS?
Нет. Хотя COVID-19 имеет генетическое сходство с вирусами, вызывающими тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS), он отличается от этих вирусов. С 2004 года нигде в мире не было зарегистрировано случаев SARS.

Относятся ли пациенты с рассеянным склерозом к группе повышенного риска при COVID-19?
COVID-19 — это новый, пока еще практически неизученный вирус и невозможно делать какие-то выводы и строить прогнозы. Не исключено, что у пациентов с РС риск заражения инфекцией COVID-19 может быть повышенным в случае приема терапии, модифицирующей болезни, например, при приеме иммуномодулирующих препаратов. Дело в том, что такая терапия ослабляет части иммунной системы и может сделать человека более восприимчивыми к любой инфекции. Тем не менее, этот конкретный штамм коронавируса является совсем новым. Существует не так много информации о том, как именно это может повлиять на людей с рассеянным склерозом.

Нужно ли пациентам с РС проходить тестирование на COVID-19?
В случае любого симптома, описанного выше, человеку с рассеянным склерозом рекомендуется как можно быстрее пройти тест на COVID-19. Также следует пройти тестирование, если человек с РС был в тесном контакте с кем-то, кто инфицирован COVID-19 или недавно посещал районы с продолжающимися вспышками заболевания.

Как распространяется COVID-19?
Современные данные говорят о том, что COVID-19 передается через мельчайшие капельки слюны или слизи, которые выделяются во время чихания, кашля и разговора. Вирус считается высокопатогенным, то есть легко распространяющимся от больного к здоровому. На сегодняшний день нет доказательств того, что COVID-19 может передаваться через продукты питания или импортные товары. Хотя вирус происходит от животных, нет данных, что домашние животные заражаются COVID-19 или передают его людям.

Есть ли лечение при инфицировании вирусом COVID-19?
В настоящее время не существует лекарств или вакцин для лечения COVID-19, одобренных регулирующими органами разных стран. Если произошло заражение этим штаммом, необходимо, как и при любом ОРВИ, отдыхать, принимать жаропонижающие (кроме ибупрофена) и пить много жидкости. Если симптомы стали серьезным, необходима госпитализация.

Как можно предотвратить распространение COVID-19?
Необходимо соблюдать правила личной гигиены, чтобы защитить себя и предотвратить распространение COVID-19:

часто и тщательно со всех стороны мыть руки с мылом не менее 15-20 секунд. Если мыло недоступно, нужно использовать дезинфицирующее средство для рук, которое содержит не менее 60% алкоголя;
избегать тесного контакта с людьми с симптомами простуды, оставаться на расстоянии не менее 1-2 метров;
минимизировать посещения людным мест;
использовать салфетку при любом кашле или чихании, сразу же выбрасывать использованную салфетку;
дезинфицировать поверхности и предметы, с которым происходит частый контакт;
стараться не касаться глаз, носа и рта немытыми руками.

Нужно ли носить маску?
Если у человека подтверждено наличие инфекции COVID-19 или если есть симптомы респираторной инфекции, маска необходима. Медицинские работники и лица, ухаживающие за больными, работающими с пациентами с COVID-19, также должны носить маски для лица. Здоровым людям маску носить не нужно. Но тем, кто относится к повышенной группе риска — например, пациентам с РС — лучше проконсультироваться со своим врачом и использовать маску, если это будет рекомендовано.

Заразиться коронавирусом может каждый. То, как протекает болезнь, зависит от иммунитета. Большинство людей, у которых развиваются тяжелые симптомы, имеют хронические заболевания. Поскольку влияние COVID-19 на организм не до конца изучено, на данный момент нет никаких специальных исследований связи коронавируса и рассеянного склероза.

Согласно Национальной Ассоциации Рассеянного Склероза , нет никаких доказательств того, что при данном аутоиммунном заболевании риск осложнений COVID-19 выше.

Однако у пациентов, которым необходимо регулярно посещать врачей, вероятность заражения увеличивается. Некоторые симптомы РС могут сделать людей более уязвимыми к серьезным осложнениям COVID-19.

Как коронавирус может повлиять на рассеянный склероз?

Тем не менее, некоторые люди с РС могут быть подвержены более высокому риску, включая людей с РС:

РС медленно повреждает нервы, что мешает мозгу сообщаться с мышцами. Это может повлиять на многие аспекты повседневной жизни, включая движение.

Люди с прогрессирующим РС имеют серьезные проблемы с подвижностью.

Человек, который малоподвижный, который проводит большую часть времени лежа или сидя в инвалидном кресле, обычно испытывает и другие проблемы со здоровьем, как сердечно-сосудистые заболевания или диабет. Оба эти состояния могут повысить шансы человека на развитие COVID-19.

Проводя большую часть дня лежа или в постели, человек может накапливать выделения из дыхательных путей. Это может вызвать проблемы с дыханием и аспирационную пневмонию, что может усилить действие КОВИД-19.

Естественная иммунная реакция организма на инфекции может усугубить другие симптомы рассеянного склероза, включая проблемы с дыханием и подвижностью.

У некоторых людей с РС развиваются проблемы с дыханием или со здоровьем легких. Это может произойти, когда человек больше не в состоянии контролировать мышцы, которые поддерживают дыхание.

РС также может затруднить очищение дыхательных путей от слизи и других жидкостей, что может увеличить риск пневмонии.

Некоторые лекарства от РС могут также влиять на дыхание, особенно опиоиды и некоторые другие болеутоляющие средства. Эти лекарства могут замедлять дыхание.

Люди с проблемами с легкими или дыханием из-за РС могут быть более склонны к развитию осложнений коронавируса, хотя ни одно конкретное исследование не изучало эту гипотезу.

Поскольку РС - аутоиммунное заболевание, многие лекарства направлены на ослабление функций иммунной системы.

Некоторые иммуномодулирующие препараты также ослабляют иммунную систему. Люди, которые принимают эти лекарства, могут иметь более высокий риск развития КОВИД-19 и испытывать длительные и более тяжелые инфекции.

Нет никаких доказательств того, что люди с РС должны прекратить принимать свои лекарства.

Это может ухудшить симптомы РС и увеличить уязвимость человека к тяжелым инфекциям. Люди с РС должны обсуждать лекарства с невропатологом или другим врачом.

Является ли COVID-19 более опасным для людей с РС?

В настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что коронавирус более опасен для людей с РС. Однако осложнения могут возникнуть при симптомах:

боли в суставах;

Люди старше 60 лет подвергаются наибольшему риску заражения. В то время как некоторые молодые люди с сопутствующими заболеваниями умерли от COVID-19, подавляющее большинство смертей произошло среди пожилых людей.

Коронавирусная инфекция поначалу похожа на сильную простуду или грипп. Некоторые люди вообще не испытывают никаких симптомов. Типичные признаки COVID-19 включают в себя:

кашель, особенно сухой;

Симптомы у разных людей могут быть разными и похожими на симптомы простуды или гриппа.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , человек с РС должен предпринять следующие шаги для снижения риска заражения коронавирусом:

Избегать походов в больницу. Спросите врача об услугах телемедицины и отсрочке нежизнеспособных процедур.

Запасаться лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Попросить врача выписать рецепт на 3 месяца приема лекарств, если это возможно.

Практиковать частое мытье рук. Мойте руки теплой мыльной водой не менее 20 секунд перед едой, после посещения ванной комнаты, до и после прикосновения к лицу, после контакта с другими людьми, а также после любого контакта с потенциально загрязненными поверхностями (например, после посещения продуктового магазина).

Реже выходить на улицу. Заказывайте продукты и другие предметы первой необходимости вместо того, чтобы покупать их.

Соблюдать физическую дистанцию. Держитесь на расстоянии не менее 6 футов от других людей, когда вы находитесь в общественных местах.

Понимать личные факторы риска: Поговорите с врачом об индивидуальных факторах риска и стратегиях, направленных на то, чтобы не заболеть.

Рассеянный склероз (РС) – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное ошибочной атакой иммунной системы на миелиновую оболочку, защитное покрытие нервных волокон. Это нарушает проводимость электрических импульсов между мозгом и телом, вызывая симптомы, которые варьируются от мышечных спазмов и спастичности до усталости и боли.

Большинство методов лечения РС направлены на ослабление иммунной системы, чтобы уменьшить или предотвратить такие приступы, которые могут сделать пациентов восприимчивыми к инфекциям от бактерий и вирусов.

Что такое коронавирусы?

Коронавирусы (CoV) представляют собой большое семейство зоонозных вирусов, то есть они передаются между животными и людьми. Эти вирусы распространены, и инфекция может привести к симптомам, которые варьируются от легкой простуды до лихорадки, кашля и затрудненного дыхания. В тяжелых случаях инфекция может привести к тяжелому острому респираторному синдрому, почечной недостаточности и смерти.

Новый коронавирус штамм называется COVID-19 теперь показывает способность быстро распространяться от человека к человеку. COVID-19, официально обозначенный как SARS-CoV-2 (для тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2), был впервые обнаружен в провинции Хубэй, Ухань, Китай, в конце 2019 года, и ранее не сообщалось о людях.

Этот вирус относится к SARS-CoV, коронавирусу, связанному с SARS, который вызвал вспышку тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2002–03 годах, но эти два фактора не совпадают.

Считается, что COVID-19 распространяется главным образом через дыхательные капельки. Симптомы могут появиться в любом месте от двух до 14 дней после заражения.

Есть ли связь между РС и коронавирусами?

Коронавирусы всегда присутствовали у людей. По крайней мере, одно исследование показало, что эти вирусы могут способствовать прогрессированию симптомов РС у некоторых пациентов.

Недавние исследования также показывают, что штамм коронавируса человека, называемый HCoV-OC43 и связанный с инфекциями дыхательных путей, может быть способен инфицировать мозг и вызывать неврологические заболевания неизвестного происхождения, такие как рассеянный склероз, энцефалит, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Имею ли я больший риск заражения COVID-19 если у меня РС и я на ПИТРС?

Многие методы лечения рассеянного склероза представляют собой модифицирующие заболевания методы лечения (ПИТРС), которые модулируют или подавляют иммунную систему. Таким образом, пациенты, использующие ПИТРС, могут подвергаться большему риску вирусных инфекций, в том числе COVID-19.

Это рекомендации, сделанные неврологами и специалистами по инфекционным заболеваниям, в то время как у нас в настоящее время нет доказательных данных.

Ввиду отсутствия знаний или данных о течении болезни COVID-19 у пациентов с РС, получающих ПИТРС, в настоящее время не рекомендуется останавливать различные ПИТРС и, следовательно, подвергать пациентов с РС риску обострений РС. Поэтому мы рекомендуем продолжить текущий ПИТРС, в частности:

-ПИТРС первого ряда (бета-интерфероны, глатирамер ацетат, терифлуномид). Эти ПИТРС можно назначать как обычно.

Пациенты с подтвержденной инфекцией COVID-19: Откажитесь от любого ПИТРС первого или второго ряда до клинического разрешения и / или одобрения продолжения лечения специалистом по инфекционным заболеваниям.
Примечание: учитывая потенциальную противовирусную активность бета-интерферонов, решение о продолжении этого лечения остается за лечащим неврологом.

Проинструктируйте своих пациентов не посещать аварийно-спасательные службы, чтобы избежать переполненности и дальнейшего распространения вируса. Попросите пациентов позвонить по местному номеру службы экстренной помощи, опишите их симптомы и дождитесь инструкций.

Оцените временное снятие c текущего ПИТРС на основе указаний, представленных выше.

Рекомендации для пациентов с РС и медицинских работников в центрах РС:

-По возможности избегайте людных мест, таких как кинотеатры, театры, школы и.т.д.
-В зонах высокого риска доступ к центрам РС ограничен только пациентами с РС.
-Для пациентов, получающих иммуносупрессивную инфузионную терапию, рекомендуется использовать защитные хирургические маски.
-Если путешествие на большие расстояния или использование общественного транспорта абсолютно необходимо, рекомендуется использовать защитные маски и дезинфицирующее средство для рук (особенно для пациентов, принимающих финголимод, алемтузумаб, окрелизумаб, кладрибин или ритуксимаб).
-Если возможно, работа на дому.
-Всегда важна хорошая личная гигиена, в частности, рекомендуется часто мыть руки, в идеале в спиртовом геле (> 60% алкоголя).

Эти рекомендации приведены только в качестве руководства. Пожалуйста, всегда обращайтесь к совету местного правительства. Эти рекомендации могут меняться в зависимости от развития эпидемии.

Главный пульмонолог Минздрава РФ Сергей Авдеев заявил, что министерство намерено удалить препарат гидроксихлорохин из списка рекомендованных при терапии COVID-19, поскольку лекарство против этой инфекции оказалось бесполезным. Также агентство РИА Новости сообщает, что подобная участь ждет и ритонавир, которое представитель Минздрава также назвал неэффективным.

США остановили клинические испытания гидроксихлорохина еще в июне. ВОЗ также отказалась от тестов эффективности этого препарата, а также лопинавира и ритонавира.

КАК СЕЙЧАС ЛЕЧАТ COVID-19

Наш эксперт говорит, что основное место в протоколах лечения COVID-19 занимает терапия развивающегося ДВС-синдрома - нарушения свертываемости крови; терапия дыхательной, сердечно-сосудистой и других видов недостаточности; лечение неврологических осложнений, если они возникают. Что касается специфического противовирусного лечения, то здесь главными по-прежнему остаются ремдесивир, фавипиравир, моноклональные антитела, особый тип интерферона. Эти препараты официально применяются для терапии, направленной против SARS-CoV-2, хотя их нужно рассматривать все же, как экспериментальную терапию.

- Надежных доказательств эффективности фавипиравира пока нет, а крупное японское исследование, которое завершилось по этому препарату, показало, что фавипиравир малоэффективен против SARS-CoV-2, - говорит иммунолог Николай Крючков .

Надеждой врачей остается ремдесивир, но с препаратом тоже не все гладко. Исследования американских и китайских ученых относительно эффективности ремдесивира противоречивы.

Интерферон альфа-2b также является сейчас предметом активного исследования ученых и тоже входит в число экспериментальных для терапии COVID-19.

Наш эксперт отмечает, что неплохие результаты в терапии новой коронавирусной инфекции недавно показали моноклональные антитела. Это наилучший аналог плазмы крови выздоровевших. Моноклональные антитела – это продукт генной инженерии, по сути дела представляющий собой специфические антитела против SARS-CoV-2, который показывает эффективность при госпитальной терапии больных с ярко выраженными нарушениями. Однако такая терапия очень дорого стоит, к тому же выпущено мало доз препарата.

Среди эффективных препаратов для восстановления способности крови к свертываемости при тяжелых случаях ковид наш эксперт называет низкомолекулярный гепарин и переливание свежезамороженной плазмы. Также для тяжелых пациентов по-прежнему применяется оксигенация и ИВЛ. Для легкого течения ковид подходит терапия, как для других форм ОРВИ.

- Сейчас протоколы лечения уже отработаны, другое дело, что по-прежнему эта терапия не направлена специфически на SARS-CoV-2, - говорит Николай Крючков. – Поиск специфических лекарств продолжается, однако я не очень верю в его успех. Для серьезной разработки нужно время и его нужно даже больше, чем для разработки вакцины. Поэтому на практике, я думаю, вакцины против COVID-19 появятся раньше, чем специфическая противовирусная терапия новой коронавирусной инфекции.

Коронавирус

Коронавирусы являются инкапсулированными вирусами. Геном представлен одноцепочечной (+)РНК. Нуклеокапсид окружен белковой мембраной и липосодержащей внешней оболочкой, от которой отходят булавовидные шиповидные отростки, напоминающие корону, за что семейство и получило своё название. Коронавирусы относятся к подсемейству Orthocoronavirinae, семейство Coronaviridae, порядок Nidovirales. Семейство Coronaviridae состоит из четырех родов: альфа-, бета-, дельта — и .

Кроме , шесть других коронавирусов могут инфицировать человека:

Альфакороновирус —
Альфакороновирус —
Бетакоронавирус A —
Бетакоронавирус A —
Бетакоронавирус В —
Бетакоронавирус В —
Бетакоронавирус С —

Коронавирусы обладают большим генетическим разнообразием и высокой способностью к рекомбинации, что объясняет межвидовой скачок появления новых видов коронавирусов, которые поражали людей в последние десятилетия.

Эпидемиология и пути передачи инфекции

Первые штаммы коронавируса человека были выявлены в годах. До появления SORS были известны лишь несколько штаммов: альфакоронавирус (229Е) и бетакороновирус (OC43).

был обнаружен в Гуандуне, Китай, и вызвал пандемию в период с 2002 года и 2003 год с более чем 8000 подтвержденными случаями заболевания и 774 летальными исходами в 37 странах. Rhinolophus (летучая мышь), у которых были обнаружены положительные антитела, были резервуаром вируса. Промежуточным резервуаром были циветты, от которых вирус перескакивал к людям. Начальными симптомами были вирусный синдром, за которым следовали респираторные симптомы (кашель и одышка), которые в 20% случаев были осложнены атипичной пневмонией. У некоторых пациентов наблюдалась полиорганная недостаточность. Смертность составила 10%.

впервые был обнаружен на Ближнем Востоке (Иордания и Саудовская Аравия) в 2012 году, были подтверждены 2500 случаев заболевания и 858 смертей. Клиническая картина представляла собой респираторный синдром, осложненный атипичной пневмонией, симптомы и почечная недостаточность. возник среди летучих мышей вида Pipistrellus и Perimyotis и, в свою очередь, был передан верблюдам (промежуточный резервуар) и, через зоонозная передачу людям. в Саудовской Аравии, внутрибольничная передача инфекции происходила в нескольких больницах, и многие медицинские работники и родственники пациентов были инфицированы. Во время вспышки болезни в Южной Корее в 2015 году наблюдалась более эффективная передача инфекции между людьми.

Коронавирусы человека 229E, OC43, NL63 и HKU1 являются эндемичными во всем мире и ответственны за 15–30% инфекций верхних дыхательных путей, ринит, ларингит и фарингит, а также отит. Иногда они могут вызвать более серьезные заболевания, такие как бронхит, бронхиолит, обострение астмы или атипичную пневмонию. Вспышки и 1 и 2, вызвали высокую смертность среди более уязвимых групп населения, таких как пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом, а также люди с серьезными хроническими заболеваниями.

передается через дыхательные пути через небольшие капли, которые распыляются на метра при разговоре или кашле. В больницах и закрытых помещениях могут образовываться более крупные аэрозоли с большей способностью к заражению, в которых вирус сохраняется в течение нескольких часов. В больницах и закрытых помещениях могут образовываться более крупные аэрозоли с большей способностью к заражению, в которых вирус сохраняется в течение нескольких часов. Исследования показали, что сохраняется 24 часа на картоне и 72 часа на поверхностях из нержавеющей стали и пластика. была обнаружена в легочных выделениях, крови, фекалиях, слюне и моче инфицированных людей. SARS- бетакороновирус, который содержит одну позитивную нить РНК. Его оболочка, диаметр которой колеблется между 60 и 140 Нм, придает ему округлую или эллиптическую морфологию. Его геном содержит специфические элементы, способствующие репликации вируса и образованию необходимых структурных белков. Полный геном был выделен у девяти пациентов из Уханя и состоит из одной одноцепочечной РНК (29 903 пары оснований), которая тесно связана (88%) с двумя бетакоронавирусами, выделенными у летучих мышей. Геномная последовательность имеет 96,2% и 89% гомологий соответствующих с коронавирусами летучих мышей RaTG13 и ZXC21 и 82% гомологий с . передался людям через промежуточного носителя, вероятно, панголина. Геном содержит переменное число открытых рамок считывания (ORFs), которые представляют собой последовательности РНК между двумя кодонами, один из которых предназначен для инициации трансляции и другой для терминации. Самый большой из них называется ORF 1a/b и кодирует два полипротеина pp1a и pp1ab. Остальная часть ORF кодирует другие вспомогательные и структурные белки. Оставшийся геном кодирует четыре структурных белка, которые необходимы для сборки и инфекционной способности (поверхностный гликопротеин S, белок оболочки E, мембранный и нуклеокапсидый ) , а также другие вспомогательные белки, которые препятствуют иммунному ответу. Гликопротеины располагаются на внешней поверхности оболочки и образуют трехмерный связывающий домен, который облегчает прикрепление вируса к рецептору клетки хозяина. Он состоит из двух субъединиц: S1, которая определяет тропизм специфического рецептора, и S2, которая участвует в процессе слияния клеточной и вирусной мембран.

связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента II (ACE2) и проникает в клетки, экспрессирующие этот рецептор. Рецептор ACE2 присутствует в альвеолоцитах нижних дыхательных путей, которые являются главной мишенью, сосудистые эндотелиальные клетки, почки и гладкая мускулатура. Остаток глутамина 394 из домена распознается по остатку лизина 31 рецептора ACE2. После связывания происходит изменение конформации белка S, которое облегчает слияние оболочки с мембраной инфицированной клетки и проникновение геномной РНК в внутриклеточное пространство. домен структурно похож на домен .

Клинические проявления

Средний инкубационный период составляет пять дней (средний диапазон: 3–7, максимум 14 дней). Во время фазы репликации вируса, у пациентов могут наблюдаться легкие симптомы в результате воздействия вируса и врожденного иммунного ответа. Вовлечение нижних дыхательных путей происходит тогда, когда иммунная система не в состоянии остановить распространение и репликацию вируса, а респираторные симптомы возникают в результате цитопатического воздействия вируса на клетки легких.

Основными клиническими проявлениями являются лихорадка, сухой кашель, одышка и острый респираторный . Однако многие инфицированные субъекты могут протекать бессимптомно или иметь легкие симптомы, такие как головная боль, непродуктивный кашель, слабость, миалгия и аносмия.

Ниже показана частота симптомов 1099 госпитализированных пациентов с в Ухане. У некоторых пациентов тяжелый острый респираторный синдром может развиться через неделю после появления симптомов, что может привести к летальному исходу. Общая смертность оценивается в 8% и обусловлена дыхательной недостаточностью с гипоксией или полиорганной недостаточностью.

Приобретенная иммунная система действует во время второго заражения, и вирусная нагрузка снижается. Однако у некоторых пациентов наблюдался тяжелый синдром системного воспалительного ответа, возможно обусловленная высвобождением цитокинов, и напоминающая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, вызванный другими вирусными инфекциями.

Наиболее уязвимой группой населения являются пожилые и тяжелобольные пациенты. Артериальная гипертензия (24%), сахарный диабет (16%), ишемическая болезнь сердца (6%), цереброваскулярная болезнь (2,3%) и хроническая обструктивная болезнь легких (3,5%) являются наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями при тяжелых формах .

Частота симптомов, ассоциированных с (n = 1099 пациентов):

Кашель - 68%
Боль в горле - 14%
Слабость - 38%
Озноб - 12%
Отделение мокроты - 34%
Заложенность носа - 5%
Одышка - 19%
Тошнота, рвота - 5%
Миалгия/артралгия - 15%
Понос - 4%
Головная боль - 14%
Гиперемия конъюнктивы - 1%

Неврологические осложнения

Респираторные вирусы могут проникать в центральную нервную систему (ЦНС) (нейроинвазия), поражать как нейроны, так и глиальные клетки (свойство, известное как нейротропизм) и индуцировать различные неврологические патологии (нейровирулентность). Гипотеза о нейроинвазивных и нейровирулентных свойствах основана на следующих доказательствах:

Экстраполированная биологическая доказанность поражения ЦНС другими респираторными вирусами.
Свидетельство неврологических повреждений нанесенных коронавирусами другим видам животных.
Модели заражения ЦНС животных человеческими коронавирусами.
Наличие неврологических осложнений от других коронавирусов.
Пациенты с , у которых были представлены неврологические проявления.

Читайте также: